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英国帝国理工学院临床科学研究所的AR Barr教授团队，于2024年12月20日在《British Journal of Cancer》期刊上发布了一项重要研究。研究揭示了在非小细胞肺癌（NSCLC）中特定的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂p21Cip1/Waf1的关键作用，尤其是在携带野生型TP53（TP53WT）的NSCLC细胞中，该蛋白的存在与细胞的生存能力密切相关。
团队深入探索了p21在NSCLC细胞内的表现，发现在未转化的细胞环境下，p21在复制应激环境中可以促使这些细胞进入一种能被逆转的静止状态。这种状态帮助细胞避开不必要的细胞损伤，尽管该机制还未被完全理解。
研究还指出，p21的高水平表达与不良预后之间存在联系，特别是在保有TP53WT的NSCLC患者中。这种特性使得研究团队猜测p21可能赋予这些细胞一定的促生功效，使其在化疗后更易复发。p21作为靶点，与化疗联合使用，或许能带来更好的治疗效果。
进一步的实验表明，在化疗药物如顺铂和吉西他滨的作用下，部分NSCLC细胞展示出p21依赖的静止状态。这种状态使得细胞在药物压力下得以生存，在治疗中表现出对药物的敏感性变化。p21缺乏的细胞在化疗中更易受损，显示了p21在细胞周期调控中的重要性。
综合来看，p21不仅在细胞生存中扮演重要角色，也可能对肿瘤的复发产生影响。研究建议通过靶向p21，可以增强药物对NSCLC的疗效，抑制p21或成为治疗NSCLC的新策略。然而，由于p21是内在无序蛋白，小分子抑制剂难以直接作用，因此以肽类抑制剂为基础的干预方法或许更为实际。此外，转录组分析还揭示了高水平p21与细胞外环境相互作用之间的关联，为未来p21的研究提供了新的方向。
本研究不仅深化了对p21在NSCLC中的作用的理解，也为NSCLC患者制定更高效的治疗方案提供了重要线索。研究团队呼吁在化疗中更多地考虑p21的调控，以此来提升患者的整体治疗效果。
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