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在当今社会，超重和肥胖问题已成为全球最严峻的健康挑战之一。根据国际糖尿病联盟（IDF）的最新统计数据，2021年全球成年糖尿病患者人数已达5.37亿，其中，中国以1.41亿患者的数量稳居全球首位。预计到2030年，全球糖尿病患者将增至6.43亿，占据全球总人口的11.3%，这一趋势令人担忧。
伴随着糖尿病及肥胖问题的加剧，医药行业正积极投身于这个潜力巨大的市场。摩根士丹利预测，到2030年，全球肥胖相关市场的规模将达到770亿美元。在这一背景下，GLP-1类药物（如司美格鲁肽）等新疗法的出现令市场对创新治疗方案的渴求愈发强烈。在这场激烈的竞争中，胰淀素（amylin）正逐渐崭露头角，有望成为一个价值上百亿美元的市场新星。
胰淀素是一种由37个氨基酸构成的激素，主要储存在胰腺β细胞中。它与胰岛素共同释放进入血液，发挥同步升降调节的作用。胰淀素在抑制胃排空、控制食欲和抑制胰高血糖素分泌方面有着重要的作用，从而帮助维持血糖水平的稳定。其分泌量会根据血糖水平的变化而调节，当血糖升高时，胰淀素的分泌增加，以协助降低血糖；反之，血糖下降时，分泌则减少。
研究发现，胰淀素通过其受体（Amylin receptors, AMYRs）发挥作用，这些受体是胰淀素在糖尿病和肥胖治疗中的重要靶标。这样的受体由降钙素受体（CTR）和受体活性修饰蛋白（RAMPs）形成。RAMP分为RAMP1、RAMP2和RAMP3三种亚型，它们分别与CTR结合形成不同的复合物，成为治疗肥胖和糖尿病药物研发的焦点。
在胰淀素相关药物的研发进展中，有多种新药正在涌现。Pramlintide是首个被批准用于糖尿病管理的合成胰淀素类似物。它由丹麦公司Zealand Pharma开发，具有与GLP-1受体激动剂相似的减肥效果。然而，其临床应用受到一定限制，部分原因是其副作用如恶心和低血糖。
另一方面，Cagrilintide则是一种新型长效胰淀素类似物，在二期临床试验中，其体重减轻效果显示出良好的剂量依赖性。同时，CagriSema作为一种结合了semaglutide和cagrilintide的双重疗法，同样在临床试验中展现出令人鼓舞的体重减轻数据。这些研究成果显示了胰淀素及其类似物在糖尿病和肥胖治疗中的潜力。
诺和诺德公司近日公布了一种全新的口服药物Amycretin（NN9487）的初步研究成果。实验结果表明，该药物在不同剂量下均展现了显著的减肥效果，优于现有的GLP-1疗法。此外，Amycretin的良好安全性、耐受性以及较低的不良反应也为其未来的发展奠定了基础。
尽管面临诸多挑战，针对AMY/CALCR靶点的研究正在快速推进。这些创新疗法的成熟有望在不久的将来开启糖尿病和肥胖治疗的新篇章。
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