槲皮素预处理干细胞囊泡促进肝脏修复与抗炎机制研究进展

点击本文中加粗蓝色字体即可一键直达新药情报库免费查阅文章里提到的药物、机构、靶点、适应症的最新研发进展。慢性肝病是一个全球性的健康挑战，其发展与多种因素密切相关，包括病毒感染、化学物质暴露以及肠道微生物群失衡等。在这些因素中，慢性肝损伤（CLD）尤为引人关注，因为其可能不断演变为肝硬化，甚至是肝癌，而炎症在这一过程中发挥了至关重要的作用。目前，我们亟需开发更有效的治疗措施来解决这一健康难题。 在新的治疗方法探索中，骨髓间充质干细胞（BMSCs）因其优越的组织修复和免疫调节能力而备受关注。然而，BMSCs在临床应用中面临着细胞排斥、低存活率及潜在肿瘤形成等风险，这限制了其应用前景。 近年来，研究显示，BMSCs可能主要通过旁分泌机制实现其治疗效果，其中由其衍生的细胞外囊泡（BMSC-EVs）发挥了重要作用。这些微小的膜囊泡富含核酸、蛋白质及脂质等成分，是细胞间交流的重要媒介，对巨噬细胞极化和减轻炎症具有潜力，尽管其抗炎效果尚有提升空间。 槲皮素（Que）是一种植物黄酮类化合物，拥有抗炎、抗病毒、抗缺血和抗癌等多种药理效应。近期，首都医科大学的研究团队在国际免疫药理学杂志上发表了一项研究，题为《Quercetin-primed BMSC-derived extracellular vesicles ameliorate chronic liver damage through miR-136-5p and GNAS/STAT3 signaling pathways》。该研究发现，通过槲皮素预处理BMSCs，能够增强BMSC-EVs的抗炎效果，为慢性肝病治疗提供新希望。 在实验中，研究者从BALB/C小鼠骨髓中分离并培养BMSCs，加以鉴定。随后，他们使用不同浓度的槲皮素对其进行处理，确定最适合的诱导BMSCs分泌Que-EVs的浓度为0.5 μM，持续时间为48小时。研究人员通过透射电子显微镜、纳米颗粒跟踪分析和蛋白免疫印迹法等方法对提取的EVs进行鉴定，确认其与Que-EVs在大小及形态上相似，直径约为60纳米，且都表达经典的表面标志物。 为研究这些囊泡在体内的分布，研究团队利用荧光染料DIR标记了EVs和Que-EVs，并在小鼠体内注射。6小时后，观察到这两种囊泡主要集中在肝脏。在体外实验中，将标记的EVs和Que-EVs与RAW264.7细胞共同培养12小时，看到细胞内明显的荧光信号，显示RAW264.7细胞成功摄取了这些囊泡。 在炎症研究中，研究者通过脂多糖（LPS）处理来模拟炎症环境。LPS显著降低了RAW264.7细胞的活力并诱发炎症反应，但EVs和Que-EVs有效抑制了炎症反应，降低炎症因子mRNA水平，同时增加抗炎因子表达，Que-EVs尤其明显。实验表明，EVs和Que-EVs抑制了M1型巨噬细胞的极化，促进M2型巨噬细胞极化，从而显著减轻炎症。 进一步机制研究揭示，EVs和Que-EVs通过调节GNAS/PI3K/ERK/STAT3信号通路中的蛋白和基因来抑制炎症，且Que-EVs的抑制作用更为显著。此外，研究发现miR-136-5p在慢性肝损伤中下调，而在Que-EVs中含量更高。miR-136-5p通过靶向GNAS，抑制了LPS诱导的RAW264.7细胞炎症和M1型巨噬细胞的极化，发挥抗炎作用。 在动物实验阶段，研究人员通过四氯化碳（CCl₄）注射建立了小鼠慢性肝损伤模型。实验结果表明，EVs和Que-EVs都能改善小鼠肝脏的炎症和纤维化情况，显著降低血清谷丙转氨酶（ALT）及谷草转氨酶（AST）的水平，改善肝脏功能，并调节巨噬细胞极化。特别是，Que-EVs在抑制GNAS/PI3K/ERK/STAT3信号通路方面展现出更优的治疗效果。 总而言之，此研究表明，Que-EVs通过miR-136-5p的介导作用调节信号通路，进行巨噬细胞极化抑制，从而缓解炎症和慢性肝损伤。这一发现表明，槲皮素预处理的BMSCs产生的EVs为慢性肝病的优化治疗带来了新的可能性和方向。未来，研究人员将进一步探索Que-EVs是否能通过调节NLRP3炎性小体提供更广泛的抗炎作用，以便更全面理解其抗炎机制。 免责声明：新药情报内容编辑团队专注于介绍全球生物医药健康研究的最新进展，本文旨在提供信息交流，不代表任何立场或治疗方案推荐。如需专业医疗建议，请咨询正规医疗机构。