Nature揭秘胆固醇代谢机制：健康饮食者胆固醇仍高之谜

点击本文中加粗蓝色字体即可一键直达新药情报库免费查阅文章里提到的药物、机构、靶点、适应症的最新研发进展。为什么有些人的胆固醇水平始终居高不下，即使他们的生活方式已经十分健康？科学家们认为，罪魁祸首可能是一种叫做载脂蛋白B100（apoB100）的分子。这个小分子不仅是低密度脂蛋白（LDL）的核心成分，还与LDL受体（LDLR）密切交互。如果这种交互出现问题，就会导致一种常见的遗传性疾病——家族性高胆固醇血症（FH）。这种病症以血液中LDL胆固醇水平显著升高为特征，并增加罹患心血管疾病的风险。 最近，美国国立卫生研究院等科研机构的研究人员在国际知名期刊《Nature》上发表了一项重大发现。他们首次揭示了apoB100是如何与LDLR结合的，这为从血液中清除有害胆固醇的过程提供了新视角。这项研究不仅深化了我们对LDL在心脏病形成中的分子机制的了解，也为研发更有效的降胆固醇治疗方法提供了新的路径。正如医学博士Alan Remaley所言，“要战胜对手，首先需了解其本质。”而这项研究终于让科学家们看清了这一“对手”的真面目。 可以将LDL比作一艘满载胆固醇的船，而apoB100则是这艘船至关重要的舵手。当船靠近细胞时，LDLR这个“手臂”便会抓住apoB100，将胆固醇转移到细胞内。然而，一旦舵手或手臂因基因突变等问题失灵，船只便无法顺利抵达目的地，导致胆固醇在血液中累积，并最终在动脉壁上沉积形成斑块，引发动脉粥样硬化和心脏病。 研究团队利用冷冻电子显微镜（cryo-EM）技术观察了这一过程，通过这项技术，科学家们能够清晰看到apoB100与LDLR结合的完整结构。研究者Joseph Marcotrigiano博士指出，LDL体积庞大且形状不规则，这为研究带来了很大挑战，现在他们终于能够看到诸多细节，开始理解其工作原理。 值得一提的是，研究人员还使用了一种获得2024年诺贝尔化学奖的人工智能驱动的蛋白质预测软件，模拟了apoB100与LDLR的结合方式。虽然该软件的开发者并未参与此次研究，但它帮助科学家们识别了导致LDL水平升高的基因突变。研究发现，许多与LDL和LDLR结合位置相关的突变与家族性高胆固醇血症（FH）的发生有密切联系。这些突变导致患者体内LDL吸收出现障碍，使其胆固醇水平升高，增加早期心脏病的风险。 通过对LDLR与LDL结合机制的深入了解，研究人员希望能够研发出针对这些连接位点的新药物，以降低血液中的LDL水平。这种策略不仅可以帮助携带相关基因突变的个体，也能造福那些胆固醇水平偏高但未携带突变的人，例如通过提高细胞中LDLR的数量来减少血液中的LDL含量。 综上所述，这项研究深入揭示了载脂蛋白B100与LDL受体之间的分子互动机制，为解决胆固醇代谢异常提供了新方法。未来，科学家们或能找到更多方法来阻止两者间的不当互动，保护更多人免受心血管疾病的侵扰。 免责声明：新药情报内容编辑团队专注于介绍全球生物医药健康研究的最新进展，本文旨在提供信息交流，不代表任何立场或治疗方案推荐。如需专业医疗建议，请咨询正规医疗机构。