【Nature子刊】基因泰克重磅研究：TIGIT与PD-L1双重阻断开启肿瘤治疗新希望

点击本文中加粗蓝色字体即可一键直达新药情报库免费查阅文章里提到的药物、机构、靶点、适应症的最新研发进展。】2024年12月16日，Genentech公司的Ira Mellman团队在著名期刊《Nature Cancer》上发表了一项重要研究，题为“通过促进协同刺激，TIGIT和PD-L1双重阻断促进多能、非耗竭抗肿瘤T细胞的克隆扩增”。研究显示，PD-1和TIGIT的阻断不仅在小鼠肿瘤模型中展示出显著疗效，而且在人类癌症患者中也可能产生类似的效果。 近年来，通过分析超过24.5万单细胞，研究团队深入探讨了TIGIT与PD-1的协同作用。这两种抑制剂的联合使用，尤其是在dLNs和肿瘤的CD8 T细胞中，推动了CD226驱动的特定克隆扩增。这一机制显然在肿瘤微环境中发挥了重要作用，大大增强了对肿瘤抗原的T细胞反应能力。 在研究过程中，团队发现，联合阻断PD-1和TIGIT能够促使CD8 T细胞在引流淋巴结（dLNs）中形成具有肿瘤反应特性的谱系，这种变化进而影响了在肿瘤部位的免疫命运。对临床试验中患者样本的分析也揭示了类似的机制有可能在临床上真实存在，从而对癌症治疗产生积极影响。 在实验中，分子特征的改变也被详细记录。研究显示，在接受抗-TIGIT治疗的小鼠中，血液中的gp70 Ccl5细胞向肿瘤迁移，并演变为Ccl5.2表型，进一步分化为其他类型的细胞。这种转化路径在选择性的治疗方案中表现出截然不同的作用模式，尤其是与抗PD-L1和FTY720相比，抗TIGIT及其联合治疗更倾向于诱导特异性免疫反应，以肿瘤特异性Ccl5.1 T细胞为中心。 此外，TIGIT与PD-1的阻断还影响了血液中CD8 T细胞的特征分布，这在进一步的分析中也得到了验证。这种阻断策略不仅改变了T细胞在引流淋巴结中的扩增模式，而且通过特定的基因表达和细胞表型特征促进了向抗肿瘤有效细胞群的转变。 挑战依然存在，但此项研究所带来的见解为我们开辟了新的免疫治疗策略。结合抗TIGIT和抗PD-L1的治疗，在临床上可能为更多患者提供超越单一PD-(L)1抑制治疗的益处。这一联合方案尤其在调节前体细胞群时展示了潜在的优势，可能为癌症免疫治疗带来可喜的转折点。 该研究结果及其临床意义，提示我们在未来治疗设计中，考虑使用联合免疫疗法策略来增强抗肿瘤反应，或许能够带来更持久的治疗效果和延长患者的生存期。总之，这一研究为开发更有效的免疫治疗方案提供了新的理论基础和希望。 免责声明：新药情报内容编辑团队专注于介绍全球生物医药健康研究的最新进展，本文旨在提供信息交流，不代表任何立场或治疗方案推荐。如需专业医疗建议，请咨询正规医疗机构。