TIGIT赛道解析：从默沙东、罗氏的失利反思当年的战略布局

点击本文中加粗蓝色字体即可一键直达新药情报库免费查阅文章里提到的药物、机构、靶点、适应症的最新研发进展。近年来，TIGIT这一靶点在免疫肿瘤治疗研究中经历了多次波折，从初期的失败到希望再到新的失败，以至于像罗氏和默沙东这样的制药巨头不得不终止相关项目。然而，在这一过程中，仍然有一些积极的信号让研究者对未来充满期待。 过去几年，TIGIT与PD-L1联合疗法在非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中展现出了一定的前景，尤其是在提高无进展生存期（PFS）方面曾带来了新的希望。然而，随着默沙东宣布中止vibostolimab（TIGIT）及favezelimab（LAG-3）的临床开发，TIGIT靶点又一次被推到了风口浪尖。 实际上，早在2009年，TIGIT这个隶属于PVR家族的受体便被首次发现。在T细胞被激活后，TIGIT会通过内源性方式抑制T细胞的活性，并在调节性T细胞（Treg）表面大量表达，通过诱导IL-10和Fgl2来增强对免疫系统的负调控效应。这一特性使得TIGIT在肿瘤免疫治疗的浪潮中迅速成为热门研究对象。 不过，让研究人员感到困惑的是，尽管同时抑制PD-1和TIGIT可以激活CD8+肿瘤浸润淋巴细胞（TIL），但是仅依赖敲除CD8+TIL的TIGIT基因并结合PD-1抑制，并不能显著提升抗肿瘤活性。这表明，抑制TIGIT的单一措施可能并不如预期效果显著，而免疫微环境中其他高表达TIGIT的细胞仍然可能发挥负面调控作用。 在抗体开发的角度下，削弱或减少抗体的ADCC和CDC功能是必要的，以保证T细胞的最大有效性。然而，这也可能削弱对Treg细胞的靶向效应。此外，TIGIT除了与CD112结合外，还与CD155结合，而CD122-PVRIG信号通路对CD8+TIL也有抑制作用。这就使得仅靠阻断TIGIT通路来提升T细胞的抗肿瘤效果变得更加复杂。 尽管如此，在竞争激烈的制药环境中，立足于临床效果进行研究仍是大势所趋。药物开发的风险不可避免，然而，成功的临床试验结果能够有效验证实验室阶段的研究假设。因此，尽管TIGIT研究仍面临挑战，但也不乏创新者愿意承担风险进行探索。即便如此，研究的精准性和数据的可靠性仍需时刻被重视，回顾过去一些撤回的研究便是前车之鉴。 免责声明：新药情报内容编辑团队专注于介绍全球生物医药健康研究的最新进展，本文旨在提供信息交流，不代表任何立场或治疗方案推荐。如需专业医疗建议，请咨询正规医疗机构。