SABCS中国之声丨王碧芸教授：GQ1001联合吡咯替尼治疗经治HER2+MBC的药代动力学特征与初步疗效分析

点击本文中加粗蓝色字体即可一键直达新药情报库免费查阅文章里提到的药物、机构、靶点、适应症的最新研发进展。在2024年的SABCS大会上，复旦大学附属肿瘤医院的王碧芸教授及其团队揭示了一项关于新型HER2抗体药物偶联物（ADC）GQ1001与吡咯替尼联合应用治疗既往已接受处理的HER2阳性转移性乳腺癌的1b期研究成果（摘要号：P5-05-02）。此次研究不仅对此联合方案的药代动力学特征进行了评估，还初步探讨了其临床疗效。本文将对此进行简要介绍。 研究背景GQ1001作为一种创新的HER2靶向抗体偶联药物，运用先进的酶偶联技术，将微管蛋白抑制剂DM1与改造后的曲妥珠单抗连接，药物抗体比为2。临床前研究显示，GQ1001在多样本的HER2阳性异种移植模型中表现出了强大的抗肿瘤活性以及在安全性方面的优势。在HER2阳性晚期实体瘤患者中的单药临床研究（NCT04450732）揭示了其良好的耐受性和抗肿瘤效应。此外，研究证明，GQ1001与不可逆HER2酪氨酸激酶抑制剂吡咯替尼结合使用，可以增强抗肿瘤效果。因此，团队设计了一项1b期研究（NCT05575804），以探索这种联合治疗在经治HER2阳性转移性乳腺癌中的安全性和初步疗效。 研究方法研究纳入标准为：病理确诊为HER2阳性转移性乳腺癌的患者，且在先前的标准疗法曲妥珠单抗和紫杉烷失败的情况下，至少存在一处可测评的病灶。ECOG评分要求为0-1。在“3+3”剂量递增阶段，GQ1001的静脉滴注剂量为6.0 mg/kg、7.2 mg/kg、8.4 mg/kg，每21天一周期；吡咯替尼每日口服320 mg，在连续28天的周期内服用。主要评判标准包括剂量限制性毒性（DLTs）、最大耐受剂量（MTD）及II期推荐剂量（RP2D），其次是安全性和相关疗效指标，如客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、以及无疾病进展期（PFS）等。 研究结果共有15名患者接受了GQ1001与吡咯替尼联合治疗，这些患者此前曾接受曲妥珠单抗治疗，其中部分患者也接受过帕妥珠单抗。当前剂量递增阶段已完成，未见DLT。药代动力学数据显示，GQ1001联合吡咯替尼后，其药物浓度与单药治疗无显著差异。在多次给药后，未观察到GQ1001显著积累。联合用药后的中位随访时间为8.61个月，ORR达到80%。在不同剂量下的ORR分别为75%、100%和66.7%，且没有新的不良事件记录。 结论本研究表明，GQ1001和吡咯替尼联合用药在经治的HER2阳性转移性乳腺癌患者中具有良好的耐受性和初步抗肿瘤活性。研究团队对于GQ1001的进一步应用抱有愿景，尤其是在已暴露于其他HER2靶向药物的患者中，希望填补未得到满足的治疗需求。  免责声明：新药情报内容编辑团队专注于介绍全球生物医药健康研究的最新进展，本文旨在提供信息交流，不代表任何立场或治疗方案推荐。如需专业医疗建议，请咨询正规医疗机构。