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2024年12月6日，国际知名学术期刊《Science》在线刊登了一篇题为"Engineering synthetic suppressor T cells that execute locally targeted immunoprotective programs"的重磅研究论文。这项研究提出了一种创新的免疫疗法，旨在通过合成抑制性T细胞实现局部靶向免疫抑制，从而治疗炎症性疾病及相关免疫问题。
这项研究的核心在于通过设计合成的抑制性T细胞，在遇到特定抗原时激活产生抑制性物质，从而在局部区域内调控免疫反应。研究人员使用了一种称为synNotch受体的技术，能够触发这些T细胞生成并释放特定的免疫抑制因子，以阻止过度活跃的免疫反应。该方法有望用于自身免疫疾病的治疗、器官移植排斥反应的管理，甚至是减少CAR-T细胞疗法相关毒性的潜在方案。
在实验过程中，研究者们通过引入synNotch诱导的转基因技术，构建了一系列的合成抑制T细胞。通过多种免疫抑制因子的组合测试，他们发现特定组合能够有效抑制CD4和CD8 CAR T细胞的增殖，这是当前治疗方案中尚未解决的难题。例如，TGFβ1和CD25的组合展现出强烈的协同效应，显著优于单一因子的效果。
此外，这些合成抑制T细胞在体内实验中也显示出卓越的表现。在一种小鼠模型中，合成抑制T细胞能够保护携带特定抗原的肿瘤免受CAR T细胞攻击，同时不影响非目标区的免疫功能，显示出强大的局部抑制效果。
进一步的动物实验模拟了异基因胰岛移植的情境，结果表明，当使用带有synNotch→TGFβ1+CD25电路的合成抑制T细胞，移植物能够有效避免免疫系统的攻击，维持其正常功能长达数周。该研究揭示出，合成抑制T细胞不仅提供了保护，还增强了移植器官的功能性。
相较于传统的免疫抑制疗法，这种新策略具备多项优势：其一是局部作用，仅在特定抗原存在时激活，避免了广泛免疫抑制引发的副作用；其二是高度的定制化，能够根据治疗需要调整synNotch受体和抑制因子的组合。这一突破或将为1型糖尿病、多发性硬化症等疾病提供新的治疗思路，同时促进器官移植的成功。
研究团队表示，这项创新技术不仅在实验阶段显示出巨大潜力，更为未来的免疫治疗以及精准医疗领域带来新的可能性。研究成果为合成生物学和免疫学的前沿探索打开了新的大门，值得进一步深入研究和开发。
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