点击本文中加粗蓝色字体即可一键直达新药情报库免费查阅文章里提到的药物、机构、靶点、适应症的最新研发进展。
在2024年ESMO亚洲大会的“优选口头报告-发展与精准医学”专场中，两种口服免疫检查点抑制剂（ICI）在治疗实体瘤的早期试验中展现了积极的初步疗效和可控的安全性，为小分子PD-L1抑制剂的进一步开发奠定了基础。相比传统抗体药物，小分子PD-L1抑制剂因其良好的获益-风险特征和使用便捷性，成为了研究人员关注的热点。
首先是ABSK043在首次人体I期试验中的最新成果。此小分子抑制剂显示出较好的安全性和令人期待的初步抗肿瘤活性，尤其是在PD-L1表达高的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，其表现与抗体类ICI一致。在参与试验的71名患者中，接受 AB-SK043（600-1000 mg，每日两次）治疗的患者仅有6名（8.5%）出现了严重的治疗相关不良事件(TRAE)，其中最常见的是贫血，且这些情况未导致患者停止治疗。该试验过程中未观察到剂量限制性毒性，也未记录周围神经病变的出现。
ATSK043在晚期/转移性实体瘤患者中显示出良好的安全性表现。具体到51名可评估患者，客观缓解率（ORR）为19.6%，尤其是在 12名PD-L1肿瘤比例评分≥50%的ICI初治NSCLC患者中，ORR达到41.7%，这包括了携带EGFR突变的患者。研究人员计划进一步在NSCLC和微卫星不稳定性高的肿瘤中开展研究。
另一项引人关注的研究是BPI-371153的首次人体I期试验。此口服小分子PD-L1抑制剂在实体瘤治疗中展示了可控的安全性和有前景的抗肿瘤效果。BPI-371153通过诱导PD-L1二聚化和内化，干扰PD-1/PD-L1的相互作用，从而发挥作用。20名患者参与了该研究，其中包括16名实体瘤患者和4名复发性或难治性淋巴瘤患者。实验中没有出现剂量限制性毒性，且未达到最大耐受剂量。3名患者报告了严重TRAE，但无治疗中止病例，也无与治疗相关的死亡或周围神经病变报告。
值得注意的是，BPI-371153显示出强劲的药代动力学特征，其半衰期为20.8至26.2小时，并在治疗期间观察到了多种免疫指标的上升。对于PD-L1表达或肿瘤突变负荷较高的患者，该抑制剂的ORR为23.5%，其中一例完全缓解。
小分子ICI相比传统抗体类ICI展现出诸多优势。来自英国爱丁堡大学的Stefan Symeonides博士指出，小分子ICI不仅降低了制造和给药成本，并且相对于传统抗体来说，能减少输液反应，更好地渗透至肿瘤之中。虽然小分子ICI在免疫相关不良事件的管理上具备一定优势，但其疗效仍需与抗体类ICI相匹配，而不会引入新的风险。
综上所述，ABSK043和BPI-371153表现在安全性和 efficancy方面可与ICI抗体媲美，尤其是在没有记录到周围神经病变的情况下表现出明确的抗肿瘤活性。随后，针对这两种药物的进一步研究正积极筹备中，此外，其他同类药物亦在各研究阶段中崭露头角，这为口服ICI的未来商业价值提供了很大的发展空间。
免责声明：新药情报内容编辑团队专注于介绍全球生物医药健康研究的最新进展，本文旨在提供信息交流，不代表任何立场或治疗方案推荐。如需专业医疗建议，请咨询正规医疗机构。
