点击本文中加粗蓝色字体即可一键直达新药情报库免费查阅文章里提到的药物、机构、靶点、适应症的最新研发进展。
乙酰化在p53的激活过程中至关重要，但在胶质母细胞瘤（GBM）中，p53乙酰化的调控机制仍然知之甚少。近日，南京医科大学的邹健教授团队在《Advanced Science》期刊上发表了一篇研究论文，论文题为“Smad1 Promotes Tumorigenicity and Chemoresistance of Glioblastoma by Sequestering p300 From p53”。该研究揭示了p53乙酰化在GBM患者中的重要预后意义，并发现Smad1在此过程中发挥关键作用。Smad1通过与p53和p300形成复合物，阻碍了p300与p53的结合，减少了p53的乙酰化，同时增加了Smad1的乙酰化。这种机制导致肿瘤的生长增强并增加化疗耐药性。研究指出，在p53缺失的情形下，Smad1的K373乙酰化仍能促进肿瘤形成，但无法赋予化疗耐药性。
研究人员通过虚拟筛选发现了一种小分子化合物，能够特异性地中断Smad1与p300的相互作用，从而提供了一种通过调节Smad1和p53乙酰化来抑制GBM和增强化疗效果的潜在策略。
关于胶质母细胞瘤
胶质母细胞瘤（GBM）是人类脑部中最常见的恶性肿瘤，其高致命性使得治疗极具挑战，导致患者生存率偏低。由于其对传统抗癌药物的耐药性及其多种表现形式，目前急需筛选出可靠的诊断和治疗指标。p53肿瘤抑制因子是最广泛研究的生物标志物之一，对包括癌症的多种恶性过程至关重要。在人类原发性胶质母细胞瘤中，大约30%存在TP53突变，这些突变体可能拥有新的功能性特征（GOF），但未必完全能解释其在胶质瘤中的作用。p53被乙酰化通常通过多种组蛋白乙酰转移酶（HATs）实现。突变的p53在乙酰化后，可能保留野生型p53的部分功能，为其调控机制提供了新的研究方向。然而，GBM中p53乙酰化的调控机制仍然没有完全理清。
Smad1上调和它对GBM肿瘤的发展
研究发现，Smad1显著调控了GBM的肿瘤化和化疗耐药。通过SMAD1过表达和敲除的细胞模型，研究人员证明其对细胞增殖、克隆形成和侵袭有明显影响。通过裸鼠移植实验进一步证实，Smad1的敲除能够抑制肿瘤生长和促进化疗的敏感性。在体内和体外实验中，化合物618也通过干扰Smad1与p300的结合，促进了p53的乙酰化，并抑制了肿瘤的生长。
结论
综上，研究揭示了胶质母细胞瘤中Smad1通过影响p300与p53的乙酰化机制，加速肿瘤增长的过程，并提出了化合物618作为潜在的抗癌药物，能通过干扰Smad1-p300相互作用提高化疗效果。这一发现为抗击GBM的潜在治疗方式提供了新的见解。
免责声明：新药情报内容编辑团队专注于介绍全球生物医药健康研究的最新进展，本文旨在提供信息交流，不代表任何立场或治疗方案推荐。如需专业医疗建议，请咨询正规医疗机构。
