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GSPT1是一种翻译终止因子，主要通过和eRF1（真核翻译释放因子1）的结合来识别mRNA内的终止密码子，从而促进蛋白质合成的终止。它在核糖体上实现蛋白质的释放，此外，GSPT1还涉及其他重要细胞过程，比如无义介导的mRNA衰变（NMD），该过程在维护mRNA质量方面发挥关键作用。
最新的研究表明，在肿瘤细胞中，GSPT1的表达水平常常异常升高，这种变化与不良的预后紧密相关。抑制GSPT1的表达能够导致多种肿瘤细胞的关键蛋白异常表达，从而抑制其增殖或促使细胞凋亡。随着相关研究的深入，科学家们了解到GSPT1不仅在细胞周期的调节中扮演了重要角色，还参与了细胞对遗传毒性应激的应答反应。
GSPT1靶向药物的开发正在快速推进，全球多家制药公司正在积极研发针对这一靶点的创新药物。这些药物包括Monte Rosa Therapeutics的MRT-2359、Orum Therapeutics的ORM-5029和ORM-6151，以及睿跃生物的CG009301。
其中，MRT-2359作为一种高度选择性的口服GSPT1靶向降解剂，能通过引导E3泛素连接酶与GSPT1的相互作用来实现蛋白质降解。此药物主要用于治疗因MYC家族基因过度表达导致的肿瘤，在实验和小鼠模型中均表现出显著抗癌效果。在一项临床研究中，MRT-2359不仅能够显著降低患者肿瘤中的GSPT1蛋白水平，还能让生物标志物阳性肿瘤患者的肿瘤尺寸缩小。其安全性研究结果表明，MRT-2359未出现其他同类药物常见的安全问题，如高血压或细胞因子释放综合征。10月，Monte Rosa Therapeutics与罗氏达成合作协议，双方将致力于创新分子胶降解剂的共同研发。
另外，Orum Therapeutics研发的ORM-5029为全球首个进入临床试验的抗体偶联降解剂，其设计使其在HER2表达的癌细胞中表现出极强的效力。而ORM-6151则是一种专为治疗急性髓性白血病和其他CD33表达恶性肿瘤而设计的DAC型药物，在临床前研究中展示了卓越的细胞杀伤力。11月，Orum Therapeutics宣布与百时美施贵宝达成协议，后者同意收购ORM-6151以推进其开发。
此外，睿跃生物的CG009301已经获批在中国进行临床试验，用于治疗复发或难治性血液恶性肿瘤。St. Jude儿童研究医院的Taosheng Chen团队也公布了一种新型GSPT1降解剂SJPYT-195的研究成果，该药物可有效降解GSPT1，并在实验中表现出对癌细胞生长的显著抑制作用。
总的来说，GSPT1已被视为具有潜力的肿瘤治疗靶点，尽管目前相关药物尚在开发阶段，但已有多款药物表现出良好前景。随着研发的不断深入，GSPT1靶向药有望在不久的将来突破临床阶段，并带来新的治疗希望。期待这些创新药物能早日造福广大肿瘤患者。
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