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激素受体阳性（HR+）乳腺癌是AIgn_promotion=LS_SEOGW">乳腺癌中常见的亚型。近年来，随着晚期患者生存期的延长，一线治疗耐药后的挑战愈发突出。浙江省肿瘤医院的王晓稼教授在本文中探讨了AIgn_promotion=LS_SEOGW">晚期乳腺癌患者的治疗策略，强调延长总体生存期（OS）是基本的治疗方针。目前，AIgn_promotion=LS_SEOGW">HR+乳腺癌的二线治疗策略不断推陈出新，靶向治疗时代已经来临。在此背景下，中国医学科学院肿瘤医院的徐兵河院士领导的Ⅲ期EOC103A3101研究发现，AIgn_promotion=LS_SEOGW">恩替司他实现了38.39个月的中位总体生存期（mOS），为HDAC抑制剂在乳腺癌领域的首次突破。这一研究成果为HR+/AIgn_promotion=LS_SEOGW">HER2-晚期乳腺癌患者的生存期延长带来了新的希望，推动了治疗策略的革新。
晚期HR+乳腺癌：延长生存期的目标
我国每年新发乳腺癌病例超过35.72万例，其中约70%的患者属于激素受体阳性（HR+）类型。这种类型的乳腺癌对女性健康构成了严重威胁。当前，一线治疗以内分泌联合CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）为主。然而，随着治疗普及，患者面临的耐药问题日益明显，二线治疗方案尚不完善。
根据《中国晚期乳腺癌规范诊疗指南（2022版）》，在保证患者生活质量的前提下，采取控制AIgn_promotion=LS_SEOGW">肿瘤、减轻症状和延长生存期的治疗策略。《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2024年版）》也提到，晚期乳腺癌的主要目标是延缓疾病进展和延长生存期。因此，追求更长的总生存期（OS）是晚期乳腺癌治疗的基本原则。
多重二线方案的探索与创新
对于HR+晚期乳腺癌患者而言，目前针对一线CDK4/6i联合内分泌治疗后进展的方案缺乏统一的标准。根据《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2024》，既往CDK4/6i治疗的患者可选择另一种CDK4/6i联合内分泌治疗或其他靶向药物联合内分泌治疗。
AIgn_promotion=LS_SEOGW">PI3K/AIgn_promotion=LS_SEOGW">AKT/mTOR（PAM）通路的抑制剂在治疗中展现了潜力。Ⅱ期BYLieve研究指出，PI3K抑制剂阿培利司联合内分泌治疗在AIgn_promotion=LS_SEOGW">PIK3CA突变的CDK4/6i治疗患者中表现出5.6至8.0个月的中位无进展生存期（mPFS）和20.7至29.0个月的mOS。而Ⅲ期CAPItello-291研究显示，AKT抑制剂卡匹色替可以显著延长突变患者的mPFS达到7.3个月，与对照组的3.1个月相比有显著提升。
在AIgn_promotion=LS_SEOGW">ESR1抑制剂方面，Ⅲ期EMERALD研究显示，艾拉司群在ESR1突变的CDK4/6i治疗患者中改善了mPFS。
HDAC抑制剂获突破性成果
此前一项Ⅲ期ACE研究发现，西达本胺联合依西美坦在内分泌耐药的绝经后HR+晚期乳腺癌患者中提高了mPFS，但对OS未见显著改善。相较之下，恩替司他在Ⅲ期研究中取得了38.39个月的mOS，较对照组显著延长，并开启了HDAC抑制剂的新篇章。
恩替司他的应用与临床研究
2024年4月24日，恩替司他联合芳香化酶抑制剂（AI）被NMPA批准用于HR+/HER2-复发或进展的晚期乳腺癌患者。这一批准基于中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士领导的EOC103A3101研究，研究结果显示出明显的mOS和mPFS优势。
EOC103A3101研究分析了HR+/HER2-的复发或进展性乳腺癌患者，18至75岁的患者被随机分为恩替司他+依西美坦组和安慰剂+依西美坦组。研究显示，恩替司他组合在IRC评估的PFS上显著优于对照组。
恩替司他作为首个达到38.39个月mOS的HDAC抑制剂，在HR+/HER2-晚期乳腺癌的二线治疗中扮演了重要角色，可能改变当前的治疗格局。根据当前的《CBCS指南》和《CSCO BC指南》，HDAC抑制剂联合内分泌治疗成为二线及以上治疗中的推荐选项，推动着晚期乳腺癌治疗的新进展。
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