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JAMA子刊:结直肠癌肝转移一线治疗——简化方案或成首选

新药情报编辑 | 2024-12-03 |

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AIgn_promotion=LS_SEOGW">结直肠癌在全球范围内是第三大常见AIgn_promotion=LS_SEOGW">癌症,并且是导致癌症相关死亡的第二大原因。肝脏是结直肠癌最常见的转移部位,肝转移是导致患者高死亡率的主要因素之一。大约15%25%的结直肠癌患者在初次诊断时即存在肝转移,另有15%25%的患者则在进行初始肿瘤根治性手术后发生肝转移,而高达80%90%的肝转移病例初期是无法通过手术完全切除的。对于那些初期不可切除的结直肠癌肝转移(CRLM)患者,应用全身性诱导治疗有可能缩小肿瘤,使其适合局部肝脏治疗(如手术切除或局部消融)。

3CAIRO5研究的目的即在于探讨最佳的诱导治疗方案。此前的研究显示,对于携带AIgn_promotion=LS_SEOGW">RAS/BRAFV600E突变和/或右侧肿瘤的患者,相较于FOLFOX/FOLFIRIAIgn_promotion=LS_SEOGW">贝伐珠单抗,使用FOLFOXIRI加贝伐珠单抗显著延长了无进展生存期(PFS),并提高了应答率及完全局部治疗率。然而,对于左侧RAS/BRAFV600E野生型肿瘤的患者,研究中并未观察到在FOLFOX/FOLFIRI方案中添加AIgn_promotion=LS_SEOGW">帕尼单抗相较于贝伐珠单抗的显著临床益处。在经过诱导治疗并转化为局部可治疗的患者中,约19%的患者未出现复发,提示辅助化疗可能具有一定合理性,但其在延长总生存期(OS)方面的益处尚不明确。

最近,发表在《JAMA Oncology》的3CAIRO5研究分析显示,无论对于RAS/BRAFV600E突变的右侧肿瘤患者,还是RAS/BRAFV600E野生型的左侧肿瘤患者,使用FOLFOXIRI加贝伐珠单抗或FOLFOX/FOLFIRI加贝伐珠单抗在OS上无显著差异。结果表明,对于初始不可切除的CRLM患者,采用FOLFOX/FOLFIRI加贝伐珠单抗方案是可行的,无论其RAS/BRAFV600E突变状态或肿瘤位置如何。

CAIRO5 研究是一项开放标签的随机对照试验,从20141113日至2022131日,共对来自荷兰46个医学中心和比利时1家中心的530名患者进行了研究。这些受试者均被组织学证实患有结直肠癌,并伴有已知的RAS/BRAFV600E突变状态。最终,总共有521名患者接受了治疗方案,参与研究的患者被随机分配到四个不同的治疗组,以探讨各种治疗方案的疗效。

研究结果表明,在接受局部治疗及早期复发时进行挽救性治疗的患者中,OS最长,这也提示辅助化疗或可能适用于此类患者。同期评论指出,即使是那些在首次肝切除术后6个月内复发的患者,如果能够进行再治疗,其预后亦较好。因此,肝切除术应被视为重要里程碑,研究进一步支持FOLFOX/FOLFIRI加贝伐珠单抗作为不可切除CRLM患者的优选方案,简化了治疗决策过程,为多学科联合治疗提供了有力依据。

 


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