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药物性肝损伤（DILI）是由于化学药品、生物制品、中成药，以及中药材、保健品、膳食补充剂等物质或其代谢产物导致的肝脏损伤。其中常见的诱因包括草药与膳食补充剂、抗结核药物和抗肿瘤药物等。近日，意大利罗马生物医学大学的Bruno Vincenzi教授分享了DILI的分类、评估与治疗的最新进展，尤其是抗肿瘤药物引起的肝损伤及其处理方法。
分类、评估与治疗
根据病因机制，DILI可分为固有型、特异质型和间接型。虽然多数药物引起的肝损伤以某一机制为主，但也有例外。依据生物化学模式，DILI在临床上可以进一步分型，并通过R值进行评估。根据首次检测结果，肝细胞损伤型为R≥5，胆汁淤积型为R≤2，混合型为2＜R＜5。R值在疾病过程中可能变化，密切关注可帮助掌握疾病演变。
尽管如此，常规的肝功能检查对DILI的灵敏度较低。因药物药代动力学与血清生化指标间的不一致，约3%的健康人群会表现出转氨酶水平的异常超出正常范围。肝功能测试（LFT）有助于发现既往存在的肝损伤，但对评估代谢和排泄功能的帮助有限。对DILI的治疗首要措施是停用致病药物。对于特发型ALF，目前FDA仅批准N-乙酰半胱氨酸用于对乙酰氨基酚引起的DILI。
抗肿瘤药物诱导的肝损伤
01 化疗诱导的肝损伤
各种化疗药物可能引发不同程度的肝损伤，不同方案可能导致肝炎或术后死亡率提高。研究指出，奥沙利铂可引起肝毒性，并导致脾肿大与血小板减少症等。其机制可能涉及骨髓抑制及免疫依赖反应。
02 靶向药物诱导的肝毒性
多数酪氨酸激酶抑制剂（TKI）已被证明可能引发肝损伤。一般在治疗初期2个月内出现，反应通常可逆，通过剂量调整或换用药物可控制风险。
03 免疫治疗诱导的肝毒性
免疫检查点抑制剂虽仅以低概率（少于10%）引起自免肝，但风险不容忽视，通常为无症状且于治疗后8至12周出现。Vincenzi教授介绍了等级系统供医生参考，以采取适当的治疗措施。
腺苷蛋氨酸（SAMe/AdoMet）在化疗诱导的肝损伤中的应用
01 定义与作用
SAMe作为重要的生理活性分子，在金属解毒、细胞膜流动性等方面具有多样功能。SAMe可改善肝细胞膜流动性，提高谷胱甘肽水平，并促进胆汁排泄，对多种肝损伤具有保护作用。
02 SAMe在化疗诱导的肝损伤中的作用
化疗药物往往导致肝毒性，而SAMe被证明对多种肝脏损伤有效。研究显示，接受SAMe治疗的患者肝功能指标显著改善，肝毒性程度较低，并需要化疗调整的可能性减少。
基于其多靶点代谢作用，SAMe被用于治疗化疗相关的疲劳。研究表明，其补充可显著改善患者的疲劳评分。
小结
Bruno Vincenzi教授在其综述中总结了SAMe在化疗性肝损伤中的应用。他指出，未来DILI机制研究将整合多种方法的数据，以提供更全面的视角。实验表明，SAMe能有效改善急性与纤维化损伤，因而在化疗方案中广泛应用。
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