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嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）疗法的出现，为肿瘤治疗领域注入了新的活力。这种疗法通过改造患者自身的T细胞，使其具备识别并攻击癌细胞的能力。当这些经过改造的细胞被输回患者体内后，能够精确锁定肿瘤细胞并进行有效打击。
CAR-T疗法在治疗血液系统恶性疾病方面，诸如白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤，已经显示出了积极的疗效，并因此获得了美国FDA的批准用于治疗复发性或难治性血液肿瘤。然而，在应用于实体瘤的过程中，疗效并不理想。实体瘤的肿瘤微环境（TME）是主要障碍之一。这个环境中充斥着免疫抑制分子，导致T细胞迅速耗竭，同时有助于T细胞激活的细胞因子如白介素-15（IL-15）的水平偏低，这些因素共同限制了CAR-T细胞在实体瘤中的潜力。
为了突破这些限制，科学家们不断努力改进CAR-T疗法。最近，美国贝勒医学院的科学家在《自然》杂志发表了一项研究，他们研发了一种双重改造的CAR-T细胞。该细胞不仅能识别实体瘤标志性抗原GPC3，还能表达IL-15，这种革新被称作15. CAR-T细胞。相比传统的CAR-T细胞，它在清除实体瘤方面展示出更强的能力。
在一期临床试验中，接受传统GPC3 CAR-T细胞治疗的患者几乎未展现出抗肿瘤反应。然而，接受15. CAR-T细胞治疗的12名患者中，8名患者病情得到了有效控制，其中4名患者更是出现了部分缓解。这一结果表明，CAR-T疗法在实体瘤治疗中同样具有潜力。
GPC3是一种常见于某些实体瘤细胞表面的蛋白质，可吸引Wnt蛋白以触发细胞增殖信号，如肝细胞癌中即存在GPC3过度表达。在这项研究中，T细胞被改造以表达针对GPC3的嵌合抗原受体。患者在试验前必须通过肿瘤样本分析确认GPC3表达，之后被分为接受GPC3 CAR-T或15. CAR-T细胞治疗的两组。
试验结果表明，虽然两组患者均未出现显著副作用，但GPC3 CAR-T细胞组的患者没有显示出明显的治疗益处。而15. CAR-T细胞组的4名患者展示了部分缓解，其中两人的肿瘤负荷下降超过26%。在治疗后，这些患者的血清中趋化因子含量普遍较高。在总共12名使用15. CAR-T疗法的患者中，8名患者达到了疾病控制状态，疾病控制率为66.7%。其中之一甚至在肝脏肿瘤中表现出接近完全的肿瘤坏死。
1. CAR-T细胞相较传统型具有多个优势，比如能产生更多效应因子并激活1型干扰素信号通路，具有更高的细胞杀伤活性和更强的体内增殖能力。然而，强效的免疫反应也可能导致部分患者产生细胞因子释放综合征，幸好这一问题可通过白介素-1或白介素-6阻断剂得到缓解。
总体来说，此项研究展示了单次施用15. CAR-T细胞疗法的安全性及其在实体瘤中的应用前景，预示着这一疗法或能造福更多肿瘤类型的患者。
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