点击本文中加粗蓝色字体即可一键直达新药情报库免费查阅文章里提到的药物、机构、靶点、适应症的最新研发进展。
近日，南方医科大学的何翔教授及其研究团队在《Clinical And Translational Medicine》期刊上发表了一项具有突破意义的研究。研究指出，环状RNA CircHipk3在腹主动脉瘤（AAA）形成中发挥着关键作用。通过对比正常动脉与患病动脉，研究人员发现CircHipk3在主动脉瘤中的表达显著增强。更为重要的是，在接受CircHipk3处理的小鼠中，巨噬细胞的焦亡不仅加剧了炎症反应，还促进了基质金属蛋白酶（MMP）的合成，从而加速了Ang II和PPE导致的AAA形成。
从机制上看，研究揭示CircHipk3能够通过与特定蛋白Stat3的结合，增强NLRP3的表达，最终加剧了巨噬细胞的焦亡。此外，CircHipk3还通过与另一蛋白Snd1相互作用，促进Ptbp1 mRNA的降解，抑制了自噬过程。这一系列的分子活动共同促进了AAA的进展。
AAA作为一种导致腹主动脉扩张的慢性炎症性疾病，可能引发致命的血管破裂事件。其病程中，炎症和基质金属蛋白酶的活性都非常活跃，其中细胞焦亡扮演着促进炎症反馈循环的角色。巨噬细胞焦亡产生的多种促炎性细胞因子，加深了该病的病理进程。因此，阻断这一过程被视为阻止AAA发展的潜在策略。
研究进一步探索了CircHipk3在巨噬细胞焦亡中的具体作用。通过细致的分子水平实验，包括ChIRP和RIP检测，研究人员确认了CircHipk3与Stat3的相互作用。同时，Stat3的过表达实验表明，它能提高NLRP3和炎症因子IL-1β、IL-18的表达，加剧焦亡过程。提到的Stat3-NLRP3-IL-1β/IL-18通路已被确认为CircHipk3在调控巨噬细胞焦亡中的关键通路。
此外，研究也阐述了CircHipk3如何通过影响自噬来调节细胞焦亡。以往研究已显示，自噬在清除细胞内过量的NLRP3炎症小体上有重要作用，而CircHipk3能通过压制自噬相关蛋白如Atg5和Beclin1，使得自噬过程被抑制，进一步加剧了炎症进程。研究认定，Snd1和Ptbp1是参与这个过程的重要分子，Snd1特别是通过影响Ptbp1 RNA的稳定性来达到对自噬的调节 。
总体来看，该研究揭示出环状RNA CircHipk3在AAA进程中扮演的双重角色：一方面通过促进焦亡增强炎症和MMP活性；另一方面通过抑制自噬，加重AAA扩展。此研究为CircHipk3成为AAA潜在治疗靶点提供了依据。在未来，如何通过调控CircHipk3的活性来预防和管理AAA，成为进一步研究的重要方向。
免责声明：新药情报内容编辑团队专注于介绍全球生物医药健康研究的最新进展，本文旨在提供信息交流，不代表任何立场或治疗方案推荐。如需专业医疗建议，请咨询正规医疗机构。
