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肥胖医学协会将肥胖描述为一种复杂且慢性的神经行为疾病，其特点是体内脂肪过多导致的脂肪组织功能失调，进而影响代谢和心理健康。肥胖患者不仅面临更高的疾病和死亡风险，还在日常生活中面临许多限制，例如上下楼梯的困难。与肥胖相关的并发症多达220种，其中包括2型糖尿病、代谢功能障碍相关脂肪肝和慢性肾病，这些问题都要求迫切的药物干预[1]。近年来，肥胖治疗药物的研究充满了挑战，但胰高糖素样肽-1受体激动剂的问世，为肥胖治疗带来了新的希望。我们特别邀请了解放军总医院第一医学中心的臧丽教授，回顾减重药物的研发历程。
臧丽 教授
解放军总医院第一医学中心内分泌科
副主任医师 副教授 硕士生导师
肥胖症药物治疗的历史悠久且复杂。早在19世纪末，人们便开始尝试通过药物治愈肥胖，如使用甲状腺激素。此后的一个多世纪里，多种药物相继问世，但大多因安全性问题最终退市。
市场上可供选择的减重药物不多，药物研发艰难重重。目前，美国食品药品监督管理局批准的抗肥胖药物包括奥利司他、芬特明/托吡酯组合、纳曲酮/安非他酮组合、利拉鲁肽、司美格鲁肽及替尔泊肽。而中国批准的药物仅限奥利司他、贝那鲁肽、司美格鲁肽和利拉鲁肽这几种。
其中，奥利司他通过抑制胃肠道和胰腺脂肪酶作用，减少脂肪吸收，从而实现体重减轻 。然而，长期使用会导致某些脂溶性维生素的缺乏 。
近年来，GLP-1RA药物逐渐成为肥胖治疗的主力军。这类药物通过延缓胃排空，增加饱腹感，达到减少进食和增加能量消耗的效果[2-4]。尤其是2014年利拉鲁肽被批准用于肥胖治疗后，GLP-1RA药物在肥胖管理中的应用不断扩大。司美格鲁肽在STEP系列研究中显示出显著的体重减轻效果，进一步证明了其治疗肥胖的潜力[6-11]。
综上所述，肥胖症的药物研发虽然充满挑战，但其潜在的市场需求激励着科学家不断探索新的治疗路径。随着GLP-1RA药物的普及，肥胖管理迎来了革新。未来，随着技术和药物的不断发展，肥胖治疗将变得更加安全和有效。
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