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近日，Viking Therapeutics公布其最新研发的肝脏选择性甲状腺受体β亚型激动剂VK2809在2b期VOYAGE研究中的最终结果。该研究针对代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者进行，为期52周。此次试验结果表明，VK2809在达到试验主要和次要终点方面取得显著成效，其中75%的患者在接受VK2809治疗后NASH病情得到缓解且未见纤维化恶化，高达88%的患者肝脂肪含量显著减少。
VOYAGE研究是一项具有人群随机、双盲及安慰剂对照特性的多中心国际临床试验，目标在于验证VK2809对确诊NASH和存在肝纤维化患者的治疗效果、安全性及耐受性。试验纳入的患者肝脏脂肪含量通过核磁共振成像-质子密度脂肪分数测量不少于8%，且患有F2或F3阶段的纤维化。这项研究的主要发现包括：
在VOYAGE研究的第12周内，VK2809显著降低患者的肝脏脂肪量，达到试验的主要终点。至第52周时，肝脂肪含量继续大幅减少，平均相对基线降低范围在37%至55%之间。在超过30%肝脂肪减少的缓解率方面，研究显示第52周达到了64%至88%，所有VK2809治疗组的表现均显著高于安慰剂组。
在次要终点上，针对NASH缓解且无纤维化恶化的情况，接受VK2809治疗的患者缓解率介于63%至75%，而安慰剂组仅为29%（各VK2809组p<0.05）。所有治疗组的数据合并后显示，69%的患者实现NASH缓解（相比安慰剂组p<0.0001）。NASH缓解被定义为非酒精性脂肪肝疾病活动性评分中炎症得分为0或1，以及气球样变得分为0。
在纤维化改善且无NASH恶化的次要终点上，VK2809治疗患者的纤维化改善率为44%至57%，而安慰剂组为34%（5 mg和10 mg组p<0.05）。包括所有VK2809组的总数据显示，51%的患者实现该终点（p=0.03），定义为纤维化改善≥1级和无气球样变、炎症或脂肪变性的增加。
在同时实现NASH缓解和纤维化改善的次要终点上，VK2809组的患者达成率为40%至50%，而安慰剂组仅为20%（5 mg和10 mg组p<0.05）。综合所有VK2809治疗组的数据，44%患者达成该终点（p=0.003）。
此外，接受VK2809治疗的患者低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平显著下降，经安慰剂调整后的降幅为20%至25%（所有治疗组p<0.01）。药物治疗组的甘油三酯水平及多种与心血管疾病相关的致动脉粥样硬化因子也呈下降趋势。这些数据进一步支持VK2809在降脂方面的心血管保护潜力。
经过52周的治疗，VK2809展现出良好的安全性和耐受性，与此前12周的结果一致。大部分（94%）与治疗相关的不良事件为轻微或中等程度，表明其安全特性值得肯定。
VK2809是一种口服的甲状腺受体β亚型激动剂，具有组织和受体亚型的选择性，特别是在肝脏中对β受体的选择性激活。其在多种脂质代谢疾病中展现出良好治疗潜力。作为一种新型前药，VK2809在体内被水解以释放强效的甲状腺激素模拟物，通过多重机制显著影响胆固醇及脂蛋白水平，包含促进脂质代谢和清除的相关基因表达。
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