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在病毒感染期间，机体细胞通过RIG-I样受体（RLR，如RIG-I和MDA5）识别病毒RNA，启动早期免疫反应。RIG-I和MDA5在识别到病毒RNA后，与线粒体抗病毒信号蛋白MAVS组装，激活IRF3和NF-κB，强烈诱导I/III型干扰素和促炎基因的转录。然而，为了避免自身免疫疾病（如I型糖尿病、Aicardi–Goutières综合征和皮肌炎），RLR需要精确的调控，以区分病原体和自身的RNA。
目前RLR及其信号通路的主要调控机制是翻译后修饰（PTM），但对于哺乳动物体内是否还存在其他调控机制仍不完全清楚。在这个过程中，模式识别受体（PRR）的激活会引起葡萄糖内流增加、糖酵解增强和代谢物的积累，甚至促使RNA病毒感染时细胞代谢发生重编程，而这些变化依赖于葡萄糖转运蛋白（GLUT）。有研究表明，GLUT1在先天免疫细胞中激活后可以促进糖酵解重编程。然而，除了GLUT1，其他GLUT在先天免疫中的作用机制仍然未知。
GLUT4主要在脂肪组织、骨骼肌和心肌中发挥作用，与胰岛素/肌肉收缩调节有关。GLUT4通常被储存于细胞内的GLUT4储存囊泡（GSV）中，与高尔基基质上的UBXN9锚定结合。胰岛素通过特定蛋白酶切割UBXN9，从而释放GSV，使GLUT4转移至质膜，发挥葡萄糖转运功能。但GLUT4是否在免疫方面具有其他功能仍需探索。
2024年11月20日，美国康涅狄格大学医学院王鹏华团队在《Nature Immunology》期刊发表题为《UBXN9控制RIG-I样受体和信号的GLUT4介导的空间限制》的研究，揭示了UBXN9-GLUT4轴在RLR信号转导及抗病毒免疫中的新作用，这一功能并不依赖于GLUT4的经典葡萄糖转运。
研究通过CRISPR-Cas9基因编辑模型和RNA病毒感染实验，发现GLUT4通过限制RLR于细胞膜来减弱免疫反应，而UBXN9则通过锚定GLUT4至高尔基体，维持RLR信号通路的正常运作，可能为自身免疫疾病提供新的解释。
研究团队发现，在高表达GLUT4的肌细胞和小鼠实验中，UBXN9的缺失会削弱RIG-I和MDA5介导的抗免疫反应。肌肉特异性的RNA病毒感染模型证明Ubxn9-/-小鼠在RNA病毒感染中具有更高的死亡率，提示UBXN9在RLR信号激活中的重要调节作用。
进一步研究显示，GLUT4抑制RLR信号迹象与乳酸水平无关，而GLUT4在RLR转位至细胞膜并显著削减抗病毒信号通路中起到关键作用。因此，研究揭示了GLUT4在抗病毒免疫中的一项新功能，与葡萄糖代谢无关。
除了此项新发现，王鹏华研究团队今年还在《Nature Communications》和《eBioMedicine》发表多篇高水平研究，其中揭示了UBR5和UBXN3B在抗病毒免疫和B细胞生成中的重要作用。
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