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Intellia Therapeutics公司宣布，其基于CRISPR技术的创新基因编辑疗法nexiguran ziclumeran（简称nex-z，原称NTLA-2001）在治疗转甲状腺素蛋白（ATTR）淀粉样变性的1期临床试验中取得了令人感到振奋的结果。尤其是在心肌病型ATTR淀粉样变性（ATTR-CM）患者中，所产生的数据在2024年美国心脏协会（AHA）年会上首次公布，同时发表在《新英格兰医学杂志》上。目前，相关的3期临床试验也在稳步推进中。官方自信地表示，nex-z有潜力成为首个一次性治疗解决方案，专门针对ATTR淀粉样变性这一严重疾病。
ATTR淀粉样变性是一种极为罕见且逐渐加重的致命疾病，其中遗传性ATTR（ATTRv）是由TTR基因突变导致的，突变后的基因促使肝脏生成结构异常的转甲状腺素蛋白（TTR），易于错误折叠并以淀粉样物质形式沉积，损害患者的心脏、神经及消化系统。
这场临床试验为开放标签、两部分构成的1期临床研究，用以评估nex-z在ATTR-CM和ATTRv-PN患者中所展现的安全性及有效性。据截至2024年8月中旬的数据，nex-z在各个患者中显示出显著的疗效。以ATTR-CM患者为例，研究结果中显示接受治疗的患者，无论其基准水平为何，单次用药均可迅速、显著并持久地降低血清TTR。在一年后的追踪下，血清TTR平均减少了90%。用于心脏病指标的观察也证明，经过12个月的治疗，患者的整体病情表现出稳定或改善，尽管组中包含大量晚期或病情严重的患者，显著的疗效依旧可见。nex-z耐受性良好，输注相关反应为最常见的不良事件，大多为轻度至中度，未导致任何终止治疗的情况。
在ATTRv-PN患者的研究中，在接受剂量较高治疗的患者中，TTR的大幅度降低同样得以验证，并在多项临床指标中都看到了病情稳定或改善趋势。整体安全性良好，输注过程中可能出现轻中度反应，但未有患者因此中止治疗。
nex-z采用Intellia公司独有的非病毒平台，通过脂质纳米颗粒（LNP）运输两部分组成的体内CRISPR/Cas9基因编辑系统，特异性引导RNA（gRNA）靶向TTR基因，实现TTR基因失活，进而达到TTR长期显著降低的目的。nex-z的研发和商业化由Intellia主导，这是其与再生元（Regeneron）合作的一部分。
Intellia现正在进行一项名为MAGNITUDE的3期大型研究，计划招募765名患者，比较nex-z和安慰剂在ATTR-CM治疗中的效果，结果预计将在2027年底揭晓。同时，另一项关于nex-z对ATTRv-PN患者的3期试验也于本月启动。
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