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在当前的医学背景下，大多数非小细胞肺癌患者在确诊时已进入晚期阶段，此时手术已不再是可选的治疗方式。如果这些患者无法使用靶向药物治疗，他们的唯一机会便存在于免疫检查点抑制剂的应用中。特别是对于PD-L1表达水平不高的患者，还需要结合PD-1抑制剂与铂类化疗联用。整体来看，免疫治疗的引入有助于改善这类患者的生存期。
在没有EGFR或ALK基因突变的情况下，PD-1抑制剂与培美曲塞及铂类化疗的联用已经成为晚期非小细胞肺癌的一线治疗标准。使用这一疗法的患者中，有部分生存期超过5年的概率更大，有力地延长了患者的生命。
奥拉帕利作为一种PARP抑制剂，在治疗乳腺癌和卵巢癌时表现出了显著的活性。临床前研究表明，PARP抑制剂可通过激活干扰素通路、促进免疫细胞浸润来诱导强烈的免疫反应，同时能够上调PD-L1的表达。因此，尝试将PARP抑制剂与PD-1抑制剂联合使用成为了一种新的治疗思路。
一项大型临床三期试验正在研究PD-1抑制剂帕博利珠单抗与奥拉帕利联用，或与培美曲塞联用的效果。这项试验针对没有驱动基因突变且未经系统治疗的晚期非鳞状非小细胞肺癌患者。在接受了PD-1抑制剂与培美曲塞和铂类药物的初步治疗后，疗效显著的患者被随机分成两组：一组继续接受奥拉帕利与帕博利珠单抗的治疗，而另一组则接受帕博利珠单抗与培美曲塞的联用。
该试验共统计了672名患者，随访时间中位为39.9个月。结果显示，奥拉帕利与PD-1抑制剂联合组的中位无进展生存时间为7.1个月，而PD-1与培美曲塞联合组为8.3个月，两者差异不显著。两组间的中位总生存时间分别为20.7个月和23个月，同样未显示出显著区别。安全性方面，出现3级以上治疗相关不良事件的比例在两个组间也相近。
尽管这项昂贵的研究未达到预期目标，但探索PARP与PD-1抑制剂联合应用的研究仍具启发意义。虽然结果不尽如人意，但关于两种药物的组合是否有其他潜在可能仍值得期待。
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