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路易体的形成是帕金森病及其他相关神经疾病的关键特征，深入理解其形成机制对于改进治疗方法十分重要。近日，《Nature Neuroscience》杂志上发表的一项研究揭示了这一领域的最新进展。来自麦吉尔大学的研究团队通过实验再现了人类神经元中路易体的生长过程，并阐明了其形成方式及原因，特别突出免疫系统在其中的重大作用。这一发现为未来药物开发带来了新的思路。
路易体是由于神经元中异常折叠的蛋白质聚集而成，一直以来，科学家只能通过解剖大脑进行研究，但这种方法存在细胞迅速分解的问题。此次，研究人员利用人类干细胞首次在活着的多巴胺能神经元中成功制造出了路易体。这类神经元在帕金森病中尤为易受损。研究团队在人类多巴胺能神经元中引入了一种名为α突触核蛋白的蛋白质，同时激发免疫反应。他们发现，只有在同时存在高水平α突触核蛋白和免疫刺激的情况下，路易体才得以形成；若缺乏免疫挑战，则路易体不会发展。此外，相同实验在其他细胞类型中未能形成路易体，证明该效应主要针对多巴胺能神经元。
通过对路易体形成过程的实时观察，研究人员揭示了免疫反应对细胞自噬过程的破坏。该过程负责清除受损细胞材料。在多巴胺能神经元中，路易体是通过膜结合形成的，内含细胞器和膜片段，这与先前认为其仅由错误折叠的蛋白质组成的观点不同。这项研究首次证实，α突触核蛋白与免疫反应共同作用是路易体形成的必要条件，并对多巴胺能神经元产生特异性影响，为未来药物的研发提供了重要参考。
麦吉尔大学的Peter McPherson教授指出，通过在活体神经元中重现路易体的形成，对于理解帕金森病以及相关神经性疾病是至关重要的一步。研究使用的干细胞来自健康人，显示出在特定环境下，任何人都有可能罹患帕金森病，这表明潜在的遗传倾向可能并非必须条件。
这些发现支持了之前关于免疫反应在帕金森病发展中扮演重要角色的研究。研究人员计划进一步探讨过度免疫活性引发的炎症与α突触核蛋白的互助作用如何促进路易体的形成。总体而言，此研究揭示了由免疫诱导的溶酶体功能障碍在帕金森病病理学中的作用。
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