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2024年10月28日，来自武汉大学生命科学学院的赵晓璐副教授与武汉大学泰康生命医学中心的宋保亮教授在胆固醇合成途径的研究中取得了重大突破。相关研究成果现已发表在国际知名期刊《Cell Reports》上，文章题目为“Defects in CYB5A and CYB5B Impact Sterol C4 Demethylation in Cholesterol Biosynthesis and Demonstrate Regulatory Roles of Dimethyl Sterols”，
该研究成功揭示了胆固醇合成途径中一个关键步骤，即由C4位脱甲基氧化酶（SC4MOL）催化的反应，实际上需要两个细胞色素b5家族的蛋白CYB5A和CYB5B协同作为电子供体。这一发现为进一步理解胆固醇的生物合成提供了新的视角。研究团队通过试验发现，当小鼠体内缺失CYB5A和CYB5B时，SC4MOL酶的底物T-MAS和Dihydro-T-MAS会堆积，并作为信号分子在脂质代谢中起到调节作用，能够在负反馈中抑制SREBP并激活PPARγ信号通路。
文章还指出，早期体外生化实验表明，抗微粒体细胞色素b5 (CYB5A)的免疫球蛋白能够有效抑制C4甲基甾醇氧化酶（SC4MOL）的活性，这表明该酶的催化反应依赖CYB5A的电子供体功能。由于胆固醇在胚胎发育中对Hedgehog和Smoothened蛋白的共价修饰起关键作用，敲除关键酶通常会导致致命后果，然而，全身性敲除Cyb5a的小鼠却能够正常存活而未表现出常见的发育和神经障碍问题。
本研究在细胞与整体小鼠模型中对CYB5A及其同工型CYB5B的功能进行了系统分析，全面揭示了这两个蛋白在胆固醇合成中的重要性，同时发现了堆积中间体在饥饿和进食期间的调控作用。研究的完成为新型降胆固醇药物的研发及中间代谢物的多重调控机制探索提供了重要指引。
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