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在一项新近发表的研究中，维康桑格研究所与苏黎世大学的科研团队首次揭示了经历造血干细胞移植术后长达三十年的细胞动态。这一发现不仅让困扰医学界多年的移植手术之谜得以解开，还为优化供者选择和提高移植成功率指出了新方向。
该研究成果于2024年10月30日在线发表在《Nature》杂志上，论文题为“同种异体造血细胞移植后的克隆动态”。全球每年超过一百万人被确诊患有血癌，包括白血病及淋巴瘤等，这些病症严重削弱了患者的免疫系统功能。造血干细胞移植，又称骨髓移植，成为许多患者的最后治疗路径，通过将供者健康的造血干细胞移植到患者体内，以替换受损细胞，这样重建患者的血液和免疫系统。然而，尽管这种疗法已有半个多世纪的历史，许多关于移植后细胞运作的关键问题仍未解决。
在此项研究中，科研人员运用尖端的基因组测序技术，分析了十组兄弟姐妹供受者在移植后长达31年的血液样本。这使得研究人员能够追踪移植过程中有多少供给的造血干细胞能够存活，并持续产生新的血液细胞。
研究结果显示，年轻的供者，即20至30岁的人的干细胞存活率较高，约能保留3万个造血干细胞；相比之下，年长供者仅有1-3万个细胞存活。这揭示了年轻供者在移植中具备的固有优势。对于年长者，干细胞数量的减少可能导致其免疫功能的进一步削弱，增加复发风险。
此外，研究指出，移植会对受者的血液系统造成约10至15年的“老龄化”效应，根源在于干细胞多样性的减少。然而，值得注意的是，即便在移植压力下，干细胞在快速分裂形成新血液时，几乎没有新的基因突变产生，这挑战了此前关于移植时高突变率的看法。
年轻供者的好处不仅在于干细胞数量的丰富，还在于其多样化，这对患者的长期康复非常关键。而年长供者的干细胞不仅数量有限，还可能丧失产生某些重要免疫细胞的能力，这说明年轻供者通常可带来更成功的移植结果。
除了供者的年龄，研究还发现某些遗传因素不受年龄限制，这些因素有助于某些干细胞在移植后更好地生存。这些遗传优势为未来开发更为安全有效的移植疗法铺平了道路。
论文的第一作者，来自维康桑格研究所的Michael Spencer Chapman博士表示：“经历移植就像给血液系统一个全新的开始。在这项研究中我们发现，有些干细胞群体消失，而有些则成为优势主导，明显塑造了患者的血液特性。”而来自苏黎世大学的论文共同通讯作者Markus Manz博士也指出：“年龄不仅仅是一个数字，它还显著影响移植的成功。年轻供者通常能提供更多样化的干细胞，这对于长期康复至关重要。继续探索哪种因素影响干细胞的长期动态，使供者选择和受者环境更为精准，是未来努力的方向。”
此研究不仅首次揭示了造血干细胞移植后的长期行为规律，还为优化移植手术提供了新策略。通过采用年轻供者及利用遗传优势，未来的移植将更具安全性和有效性，为更多患者带来康复的希望。
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