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近年来，去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的治疗技术取得了显著的进展。在此过程中，前列腺特异性膜抗原（PSMA）作为分子成像和治疗的重要靶点，其研究也有了突破性的发展。例如，PSMA-PET成像能够显著提升前列腺癌定位的准确性，而177Lu-PSMA-617也为患者带来了全新的治疗选择。近日，Nature旗下期刊发布了一篇综述文章，深入分析了PSMA在表达、调控及异质性方面的研究成果，并对其临床应用前景进行了探讨。我们特别整理了相关内容，以提供精准治疗的更多思路。
前列腺中PSMA的表达情况
前列腺是由上皮组织和纤维肌肉基质构成的外分泌腺。PSMA主要在腔上皮的分泌细胞中被发现，尤其是在雄激素受体阳性的细胞中，而基质细胞和部分神经内分泌细胞则几乎不表达此抗原。尽管PSMA通常不在正常血管的内皮细胞中显现，但在多种实体肿瘤的血管生成过程中，它的表达可以被上调，例如在乳腺癌、肾癌和前列腺癌中。
PSMA的诊断与治疗
通过放射性标记，PSMA-PET/CT可以将PSMA的表达情况可视化。然而，软组织病变、异常血管增生、创伤或胸腺瘤可能导致PSMA-PET成像中的假阳性结果。此外，前列腺的良性病变例如良性增生或上皮内瘤变中的PSMA表达，仍需进一步分析。PSMA-PET成像的精细分析可显著提升诊断的准确度。同时，多种PSMA放射性配体治疗方案正在开发之中。
PSMA阳性定义与肿瘤诊断
定义PSMA阳性对于确定合适的PSMA靶向治疗患者极为重要。研究显示，多数原发性前列腺癌表现出中高水平的PSMA表达，但在CRPC患者中，这一比例下降至71%，而在神经内分泌型前列腺癌（NEPC）中，更是降至32%。没有统一的免疫组织化学标准，通常依赖PSMA-PET成像来判断PSMA阳性，基于miTNM系统中的miPSMA评分进行分类。
PSMA影像筛选与治疗
PSMA阴性病灶不会保留PSMA放射性配体，因此在PSMA-RLT试验时，通常将PSMA阴性或同时具有PSMA阳性和阴性病灶的患者排除在外。虽然识别这些病灶的概念简单，但具体操作复杂，部分试验使用氟脱氧葡萄糖（FDG）PET作为补充，以增强筛选的精确度。
PSMA异质性与肿瘤的复杂性
对于PSMA异质性及其复杂性的理解，可以帮助制定更细致的治疗方案。PSMA的异质性不仅在细胞层面，还反映在肿瘤、个体间，以及时间维度的差异。通过免疫染色和首席RNA测序等技术，可以揭示在不同前列腺癌类型中的PSMA表达差异。
结论
PSMA作为前列腺癌的重要生物标志物和治疗靶点，在癌症诊断和治疗中具有重要价值。然而，部分晚期前列腺癌因PSMA表达减少，影响了PSMA-RLT的有效性。PSMA的表达异质性及其在转移部位的复杂性，加大了治疗的挑战。未来，应探索PSMA靶向治疗的新路径，以提高前列腺癌疗效。
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