点击本文中加粗蓝色字体即可一键直达新药情报库免费查阅文章里提到的药物、机构、靶点、适应症的最新研发进展。
在不久前的一次联合声明中，吉利德科学公司（Gilead Sciences）与默克公司（Merck & Co.）宣布，他们共同开发的长效HIV口服治疗方案Islatravir（ISL）和Lenacapavir（LEN）在II期临床试验中实现重大突破。这项创新疗法不仅在试验的第24周展示出高水平的病毒抑制能力，并且在第48周依然保持其卓越的抗病毒功效。这意味着HIV感染者将迎来一种全新、每周仅需服用一次的治疗选择，这一进展无疑是HIV治疗领域的一次重大飞跃，为全球众多HIV感染者带来了新的希望。
HIV 介绍
人类免疫缺陷病毒（HIV）是一种能够直接攻击人体免疫系统的病毒。若HIV感染者未能及时接受治疗，其免疫系统将会逐步被削弱，最终发展为艾滋病（AIDS）。艾滋病是一种严重的免疫缺陷状态，使患者更易受到各种疾病和肿瘤的侵袭，最终可能因并发症导致死亡。当前，抗逆转录病毒治疗（ART）被认为是治疗HIV感染的关键手段，利用多种药物联合抑制HIV的复制，维护和重建患者的免疫功能。根据最新的2024版《中国艾滋病诊疗指南》，无论HIV感染者的CD4+T淋巴细胞水平如何，均建议尽早启动ART，以降低病发风险和死亡率。常用方案包括两种核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）与一种非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）的组合。这类治疗，如吉利德的Biktarvy（BIC/TAF/FTC），已通过每天服用一次的方式提高患者的治疗依从性和生活质量。然而，目前的治疗方案需要频繁服药，对不少患者而言是个挑战。因服药疏漏或不规律，可能引发病毒载量反弹，增加耐药性风险，最终影响治疗效果。为此，开发一种频率更低、更便于患者遵循的新型疗法显得尤为关键。
长效HIV口服组合疗法
在这样的背景下，Islatravir和Lenacapavir的组合疗法应运而生。这是吉利德和默克针对患者需求专门研发的创新药物。Lenacapavir是一种具长效作用的HIV衣壳抑制剂，通过干扰病毒衣壳蛋白的组织与分解过程，干预HIV生命周期的多个阶段，因此在处理多种耐药性HIV毒株方面表现出强劲的抗病毒活性。今年，Lenacapavir在其他研究中也显示出作为暴露前预防（PrEP）药物，每年仅需两次即可有效防止HIV感染，因而获得批准用于治疗多重耐药HIV感染患者，受到广泛关注。Islatravir则是一种创新的口服核苷类逆转录酶转位抑制剂，通过多重机制阻止逆转录酶的功能，从而中断病毒复制。两者均拥有较长的半衰期，并在独立研究中展示出低剂量的活性，这为其发展为长效治疗组合奠定了基础。研究结果显示，该药物组合与吉利德每日HIV药物Biktarvy在病毒抑制效果上表现出相当的效果，验证了之前的中期研究结果，为即将展开的III期试验铺平了道路。
临床试验结果
作为一项开放标签、含活性对照的研究，吉利德和默克联合开展的II期临床试验招募了正在每日服用Biktarvy且病毒抑制的成年HIV患者。参与者被随机分为接受每周一次的Islatravir和Lenacapavir组合治疗组，或继续接受Biktarvy治疗组。试验的主要观察指标是在第24周HIV-1 RNA ≥50拷贝/毫升的患者人数。结果表明，只有1名接受组合疗法的患者在第24周时病毒水平超过50拷贝/毫升，而该患者在第30周病毒水平恢复抑制。在对照组中，无患者在第24周时病毒水平超过50拷贝/毫升。次要观察指标涉及第24周和第48周HIV-1 RNA <50拷贝/毫升的患者比例。两组在第24周均保持高水平的病毒抑制（94.2%），而到第48周，组合疗法组仍持有94.2%的抑制率，对照药物组则为92.3%。此外，在第48周结束时，所有接受治疗的患者病毒载量均未达到≥50拷贝/毫升，这表明该组合疗法在整个试验期间都保持了稳定的抗病毒效力。在安全性方面，Islatravir和Lenacapavir组合疗法展现出良好的耐受性。试验结果显示，Islatravir和Lenacapavir组中19.2%的患者报告了治疗相关的不良事件（TRAE），其中最常见的是口干（3.8%）和恶心（3.8%）。而在对照组中，5.8%的患者报告了TRAE。两个组均未发现与研究药物相关的严重不良事件。
前景展望
Islatravir和Lenacapavir的联合疗法的成功，标志着为HIV感染者探索出了一条崭新的治疗路径。这一组合疗法有望成为首个每周一次的HIV口服治疗方案，大幅减轻患者的治疗负担，提升治疗依从性。随着研究的进一步深入和更多数据的积累，Islatravir和Lenacapavir组合疗法有可能在未来成为HIV治疗的重要选择之一。这一成功不仅激励着吉利德和默克在HIV治疗领域继续创新研发，还为全球HIV感染者提供了新的希望。我们期盼在未来的III期试验中，这一组合疗法能继续展现其卓越的治疗效果，最终为HIV感染者提供更可行的治疗方案。
免责声明：新药情报内容编辑团队专注于介绍全球生物医药健康研究的最新进展，本文旨在提供信息交流，不代表任何立场或治疗方案推荐。如需专业医疗建议，请咨询正规医疗机构。
