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在一项最新的研究中,来自西奈山伊坎医学院的研究团队探讨了癌症研究中的一个核心但尚未被彻底解析的问题:为何衰老是癌症的重要风险因素?这一研究揭示了随着衰老,免疫系统如何通过引发有害的炎症来促进肿瘤生长,从而为癌症的预防和治疗,特别是老年群体,提供了新的洞见。
该研究成果于2024年9月5日在线发表在《科学》期刊上,论文题为《造血系统衰老通过IL-1⍺驱动的应急髓系增生促进癌症》。
研究背景
癌症是一种随着年龄增长而呈现高发趋势的疾病。在60岁以后,患癌风险急剧上升。尽管现有诸多理论试图解释这一现象,包括环境损害和基因突变的积累效应,但具体解释衰老如何导致癌症的机制仍然模糊不清。
西奈山伊坎医学院的Matthew D. Park博士,作为论文的第一作者表示:“随着免疫系统的老化,它会引发有害的炎症,这些炎症推动了癌症的生长。衰老的免疫系统通过积累促肿瘤巨噬细胞,削弱了通常能够消灭肿瘤细胞的免疫效应细胞的作用,从而削弱了机体的抗癌能力。”
Merad博士补充道:“我们发现,通过阻断特定的炎症通路,特别是涉及IL-1⍺和IL-1β分子的通路,可以在小鼠模型中逆转这一破坏性过程,从而为预防人类癌症的发展提供了一种潜在的新方法。”
主要发现
1. 免疫系统衰老与癌症
· 研究者通过小鼠模型来探讨衰老如何影响癌症进展。他们将肿瘤细胞注入小鼠体内,发现老年小鼠体内的肺癌、胰腺癌和结肠癌生长速度明显快于年轻小鼠。
· 通过移植年轻或年老小鼠的骨髓,研究者模拟了免疫系统的衰老效应,结果显示,即使在年轻小鼠体内,衰老的免疫系统仍加速了癌症生长。
· 更有趣的是,通过使老年小鼠的免疫系统年轻化,癌症的生长显著减少。
2. 炎症通路的作用
· 研究者对小鼠和人类癌症组织进行了高维分析,确定了在老年小鼠体内加速癌症生长的特定细胞和免疫相关因子。
· 他们成功地阻断了这些因子,尤其是IL-1⍺和IL-1β,证实抑制这些分子能显著减少老年小鼠的癌症生长。
临床应用前景
研究还提到了一种名为阿那白滞素(anakinra)的药物,这是一种常用于治疗类风湿性关节炎等炎症性疾病的药物。研究发现,阿那白滞素能够重新用于阻断早期肺癌病灶与骨髓之间的有害信号,从而减轻免疫系统衰老对癌症的有害影响。
论文共同作者、蒂施癌症研究所早期试验室主任Thomas Marron博士表示,通过增强免疫反应的免疫疗法可能比直接靶向肿瘤更为有效。阿那白滞素的发现开启了重新利用现有药物预防癌症的大门。
基于这些成果,研究人员已经设计了早期临床试验,将阿那白滞素用于高风险患者,以验证其在预防癌症进展中的效果。他们的最终目标是开发出能减少老年人有害炎症的预防措施,从而显著降低癌症的发生率。此研究不仅揭示了免疫系统衰老与癌症发展的新机制,还为未来的癌症预防和治疗提供了新的方向。
根据这些研究结果,研究团队希望这项研究能够为降低癌症在老年群体中的发病率提供新的思路。
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