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近年来，生物医药领域的突破性创新为众多复杂疾病的治疗带来了新的曙光，造血干细胞移植（HSCT）便是其中的一项重要发展。随着技术的不断进步，这一手术使许多原本被视为无法治愈的恶性血液疾病得以治愈。
根据统计数据显示，2023年我国共有216家医疗机构完成了14,952例异基因造血干细胞移植（allo-HSCT），在全球范围内遥遥领先。随着更多患者被诊断为急性髓系白血病（AML）、急性淋巴细胞白血病（ALL）、慢性髓性白血病（CML）、多发性骨髓瘤（MM）等恶性血液疾病，以及重型再生障碍性贫血（SAA）、地中海贫血等非恶性血液病的治疗应用，预计这一数字将持续增长。
随着allo-HSCT手术的广泛应用，并发症管理的需求也在不断增加。跨国医药公司早已开始关注这一市场，尤其是移植物抗宿主病（GVHD）的治疗。全球的医药企业，如赛诺菲、强生、辉瑞等，正积极开发针对ROCK2、CSF-1R、IL-2、JAK1/2/3、CD4等靶点的新药物。
在众多新兴靶点中，ROCK2展现出了显著的潜力。不仅在慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的免疫稳态及逆转纤维化治疗中表现突出，它在cGVHD一线治疗和实体器官移植领域的应用前景也逐渐被挖掘。今年，国家药品监督管理局（NMPA）批准了两项ROCK2抑制剂甲磺酸贝舒地尔片的Ⅲ期临床试验，适应症包括治疗成人双肺移植后慢性移植肺功能丧失（CLAD）及联合糖皮质激素治疗12岁及以上新诊断的中重度cGVHD。这是赛诺菲全资子公司Kadmon Pharmaceuticals的一部分。
慢性移植物抗宿主病（cGVHD）是allo-HSCT手术后的主要并发症之一，发生率为30%至70%。这一疾病的发病机制复杂，累及皮肤、口腔、眼睛、肺、肝等多个器官，尤其是涉及关节或广泛的皮肤区域时，可能导致慢性残疾，严重影响患者生活质量和长期生存率。同时，cGVHD也是allo-HSCT术后两年以上非复发性死亡（NRM）的首要原因。在一项回顾性单中心分析研究中，非典型cGVHD被指出是NRM的主要原因之一，其中37.8%的NRM与该疾病相关。
糖皮质激素是cGVHD标准一线治疗的核心，但据《慢性移植物抗宿主病（cGVHD）诊断与治疗中国专家共识（2021年版）》数据显示，目前的治疗有效率大概为50%，且超半数的患者需要在2年内接受二线治疗。此次NMPA对于新的Ⅲ期临床试验的批准，提供了新的治疗思路，可能为面临这一困境的医学界带来福音。
慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的发生可以分为三个阶段：早期炎症、炎症引发的免疫失调和组织纤维化。目前在临床治疗中，治疗目标包括维持免疫稳态和逆转纤维化，而直接作用于纤维化的治疗仍是难点。ROCK2靶点的发现，使得cGVHD的治疗从单纯的免疫抑制走向了免疫稳态，通过避免过度活跃的免疫反应导致自身组织受损来实现这一目标。ROCK2抑制剂还能直接作用于成纤维细胞并逆转纤维化过程。
为了提升cGVHD患者的长期生存和生活质量，早期治疗和全病程管理至关重要。一项美国研究显示，每年有超过14,000病例诊断为cGVHD，很多患者在确诊时已涉及三个及以上的受累器官。尽早干预能够有效控制病情进展，提高生活质量，减少并发症并显著提升生存率。
国家药品监督管理局另一个批准的甲磺酸贝舒地尔片Ⅲ期临床试验涉及双肺移植后的慢性移植肺功能丧失（CLAD）治疗，这也让人们对这一药物在实体器官移植领域的应用充满期待。
赛诺菲不仅在cGVHD的治疗中稳步推进，还致力于扩大其在移植领域的版图，不论是对于儿童青少年的患者群体研究，还是从血液移植到实体移植的跨越，都展现了其在移植治疗中的雄心和潜力。
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