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摘要：疫苗是预防传染病的关键工具之一。随着研究进展，针对抗原成分开发了多种疫苗类型。作为提高疫苗效果的重要成分，佐剂通过多种方式增强免疫反应，包括充当载体、稳定剂和刺激物。尽管传统上铝盐作为最常用的佐剂，但近年来有许多研究关注新型化合物的开发以提高安全性和效果。现代技术如纳米技术和分子生物学在疫苗的生产过程中发挥了巨大作用，微粒、乳液和免疫刺激物因其潜力而备受关注。尽管有关佐剂的副作用，如ASIA综合征，仍在研究，但疫苗的重要性，尤其是在应对未来可能的大流行病方面，不容置疑。
引言：疫苗是人类健康的重大成就，已帮助消灭了诸如天花等严重的传染病，并大幅降低了许多地区的传染病死亡率和发病率。疫苗政策在全球公共卫生中占据重要位置，通过确保群体免疫来保护公众健康。疫苗效果不仅依赖于其抗原成分，还依赖于佐剂的加入。佐剂是增强免疫反应的化合物，可以减少疫苗剂量和接种次数，增加抗原稳定性，并延长半衰期。按其作用机制，佐剂可分为递送系统型和免疫增强型两大类。
递送系统
矿物盐铝盐
铝盐是历史上最早被使用的佐剂，自1926年以来已被广泛应用于各种疫苗。铝盐通过吸附抗原，增强免疫细胞的摄取和呈递，并通过NLRP3炎症途径诱导局部炎症反应来发挥作用。尽管存在一些对铝盐的副作用担忧，许多研究证实了铝盐的安全性。此外，铝盐是许多疫苗，如破伤风、白喉和乙型肝炎疫苗的标准佐剂。
乳液
乳液类佐剂如MF59和AS03，也被广泛研究和应用。MF59是一种水包油乳液，包含角鲨烯、Span 85和Tween 80。最初用于老年人中的流感疫苗，但其适用范围逐渐扩大。AS03是一种包含α-生育酚的更强效乳液，已用于流感和疟疾疫苗。研究显示，AS03能增强T细胞和B细胞的反应。
微粒
类病毒颗粒（VLPs）和病毒体是现代疫苗开发的重要平台。VLPs由于其强大的免疫原性和非传染性，成为纳米疫苗的主要代表，用于乙型肝炎和人乳头瘤病毒（HPV）疫苗。病毒体则是由流感病毒包膜蛋白构成，但不包含病毒遗传物质，用于预防甲型肝炎和流感。
免疫增强剂
多种TLR（Toll样受体）激动剂已被研究用于疫苗佐剂，包括TLR4激动剂MPLA、TLR5激动剂鞭毛蛋白、以及TLR7/8和TLR9激动剂，它们能够诱导强烈的免疫反应。这些激动剂已在多种疫苗中展示出前景，如HIV、HCV和COVID-19疫苗。
佐剂的潜在副作用：ASIA综合征
尽管疫苗非常安全，但也有对其副作用的新关注，尤其是由佐剂引发的自身免疫/炎症综合征（ASIA）。这类综合征常在遗传易感个体接触佐剂后发生，特征是自身抗体的产生和临床症状，如肌痛、疲劳、关节炎等。然而，相关研究的结果并不一致，有些研究认为接种佐剂疫苗和ASIA综合征之间没有直接关系。
结论
疫苗在对抗传染病方面一直是关键手段。尽管研究中的新型佐剂和旧有佐剂存在一定的争议，但疫苗的重要性随着COVID-19大流行的显现变得更加突出。未来，对佐剂的深入研究和应用能进一步提高疫苗的安全性和效果，造福人类健康。
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