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据CDE官网近期公布的信息显示，百济神州已经递交了两款一类新药的临床试验申请，这两款药物均为冻干制剂。其中，BG-C477是一款靶向CEA的ADC药物，而BG-T187可能是一款EGFR/MET三特异性抗体。
在2024年5月30日进行的PCT专利更新中，百济神州公布了其内部项目号为BG-C477的CEA ADC药物的专利。该药物针对的适应症为胃癌和肺癌。百济神州通过杂交瘤技术筛选得到了母本抗体BGA7592，具有选择性结合CEA而不结合CEACAM6的特性。经过人源化和亲和力成熟处理后，最终得到了亲和力达到1.77nM的抗体BAG5384。
在确定抗体后，百济神州进行了多种payload-linker的筛选，并最终选用了DXd类似物作为paylaod，并通过如溶酶体糖苷酶、蛋白酶和自分解等不同裂解方式进行串联组合，以提升药物的亲水性和旁观者效应。最终确定的ADC分子BGA9962具有约8的DAR值。
在体外活性测试方面，BGA9962在CEA高表达和低表达细胞中均表现出显著的肿瘤抑制效果。在体内活性方面，与Sanofi制备的靶向同一靶点的ADC药物tusamitamab ravtansine（BGA-7650）相比，BGA9962在同样的CEA高表达和低表达细胞中均表现出更强的抗肿瘤活性。此外，在胃癌的PDX模型中，BGA9962同样表现出卓越的抗肿瘤效果。在食蟹猴的单剂量PK考察中，BGA9962的稳定性也得到了显著的验证。
BG-T187的相关产品信息尚未完全公布，但2024年年中报告中透露该药将在肺癌领域布局一款EGFR/MET的三特异性抗体药物，根据产品命名推测，BG-T187可能就是该款三特异性抗体。
值得注意的是，早期的双价MET抗体因容易造成MET受体二聚体形成并激活其胞内的酪氨酸蛋白激酶PTK结构域，导致肿瘤生长和转移而多次失败。强生的EGFR/MET双抗Amivantamab通过采用单价结构避免了该问题，并通过抗体筛选检测避免对MET路径的激活，从而保持了药效。
嘉和生物推出的GB263T是全球首个EGFR/c-Met/c-Met三特异性抗体，具有多种机制，可以同时抑制EGFR和c-Met信号通路。与Amivantamab类似物相比，GB263T展示了更佳的双重抑制效果，并在体外研究及体内动物模型中证明了其抗肿瘤活性。
在2023年ESMO会议期间，嘉和生物公布了GB263T用于晚期EGFR突变非小细胞肺癌患者的I/II期临床试验初步结果。该研究显示，GB263T在治疗剂量范围内表现出良好的疗效和安全性。
我们期待百济神州的两款新药能早日获批，并进入临床探索阶段，为患者提供更多的治疗选择，推动Biomedical创新生态圈的发展。
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