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免疫检查点抑制剂（CPI）的引入为癌症治疗带来了革命性进展，尤其在黑色素瘤和非小细胞肺癌等难治性肿瘤中表现出显著疗效。然而，并非所有患者都能从CPI治疗中受益，这促使科学家们深入探究影响CPI疗效的生物标志物。
目前已有研究表明，肿瘤突变负荷（TMB）、程序性死亡配体-1（PD-L1）表达水平、以及肿瘤微环境中的免疫细胞浸润等因素可能是CPI疗效的预测因子。然而，各标志物之间的关系仍需进一步澄清。为了更好地理解CPI的疗效差异，研究人员进行了基因组、转录组和临床数据的综合分析。
在9月12日发表在《自然遗传学》（Nature Genetics）上的一篇研究报告中，研究者通过无偏分析发现了五个与CPI响应和患者生存期密切相关的独立因素。本研究收集了479名转移性肿瘤患者的数据，应用全基因组测序（WGS）和全转录组测序（RNA-seq）技术，系统分析了基因突变、基因表达和免疫相关特征。研究确定了肿瘤突变负荷（TMB）、T细胞有效浸润、转化生长因子-β（TGF-β）活性、既往治疗和肿瘤增殖潜力等五个关键因素。
研究进一步表明，这些因素在多个独立的患者队列中得到验证，适用于多种癌症类型。通过这些因素的深入分析，研究人员能够对不同类型的肿瘤进行分类，从而有效预测患者对CPI治疗的响应情况。这一发现为当前和未来的CPI疗效生物标志物研究提供了新的框架，并有望提高治疗的成功率，减少副作用和经济负担。
此项研究表明，肿瘤突变负荷（TMB）与患者对CPI的响应密切相关，TMB较高的患者通常对CPI响应更好且生存期更长。T细胞有效浸润则显示T细胞浸润多的患者有更好的治疗效果和较长的生存期。相反，TGF-β的高活性是CPI疗效的负面因素，显示出高TGF-β活性的患者生存期较短。
此外，研究指出，患者之前的治疗历史也显著影响CPI疗效。接受过更多化疗或放疗的患者对CPI的响应较差。肿瘤增殖潜力也是一个关键因素，增殖能力强的肿瘤患者生存期更短，CPI响应度低。
在多个队列中验证这些因素的广泛适用性后，研究团队认为这些因素为未来开发个性化癌症治疗方案奠定了基础。医生可以基于患者的具体生物特征制定更精准的治疗计划，从而显著提高治疗成功率并减少副作用。
总的来说，该研究通过大规模患者队列的全面分析，揭示了肿瘤微环境、基因组特征和既往治疗对CPI疗效的复杂影响，为未来癌症免疫治疗提供了新的方向和思路。这一研究成果为精准医学的发展提供了坚实的科学依据，并推动了癌症治疗的个性化进程。
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