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二甲双胍作为一种常用于治疗2型糖尿病的药物,近日在对抗HIV感染方面展现出了新的潜力。在国际期刊iScience上发表的一项题为“Metformin facilitates viral reservoir reactivation and their recognition by anti-HIV-1 envelope antibodies”的研究报告中,蒙特利尔大学的科学家们发现,这种药物有助于正在接受治疗的HIV感染者清除体内的病毒库,并最终消灭病毒。
早在2021年,由Petronela Ancuta教授领导的研究团队就曾发现,持续服用二甲双胍三个月可以改善HIV感染者的免疫功能,并减少与心血管疾病相关的慢性炎症。这是因为二甲双胍能够抑制mTOR分子的活性,进而减缓HIV在体内的复制。
在最新的研究中,研究人员深入探讨了二甲双胍对CD4 T淋巴细胞中HIV复制过程的分子机制。CD4 T淋巴细胞是免疫系统中的一种关键细胞,HIV经常藏匿于这些细胞中,持续复制并引发慢性炎症。Ancuta教授表示,他们对接受抗逆转录病毒疗法的HIV感染者的细胞进行体外测试,发现二甲双胍不仅具有抗病毒效应,还能增加HIV感染细胞的数量,使免疫系统更容易识别并清除这些被感染的细胞。
此外,二甲双胍还能促进BST2蛋白的表达。这种蛋白类似粘合剂,使病毒颗粒附着在HIV感染细胞的表面,从而使免疫系统能够发现并靶向这些细胞。研究还表明,二甲双胍能够增强广谱中和性抗HIV抗体识别病毒库细胞的能力,通过细胞毒性过程吸引并激活NK细胞,摧毁感染细胞。
这些研究结果表明,二甲双胍在“激活并杀死”策略中可能有新的应用前景。研究人员希望,通过使用二甲双胍激活负责病毒复制的细胞,并结合现有的抗体疗法,可以更高效地清除HIV感染细胞。
下一步,研究团队计划启动临床试验,以验证体外研究结果的有效性,并在临床前模型中进行进一步测试。总之,二甲双胍在HIV-1复制周期的整合后步骤中展示出多重作用,并可能加速抗逆转录病毒疗法条件下HIV感染者的病毒库清除。
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