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9月9日，阿斯利康与第一三共在2024年世界肺癌大会（WCLC）上发布了他们的Trop2 ADC产品Dato-DXd（DS-1062a）关于二线非小细胞肺癌（NSCLC）的TROPION-Lung01三期研究结果。然而，这一结果未能达到市场预期：在整体人群分析中，Dato-DXd组和多西他赛组的中位总生存期（OS）分别为12.9个月和11.8个月，HR值为0.94，未达到统计学显著差异。
受到这一消息影响，阿斯利康和第一三共的股票价格近日出现下滑。这一情况对市场具有重大影响，尤其是在NSCLC这样一个适应症领域，哪怕是二线治疗，市场规模也是巨大的。Dato-DXd是阿斯利康继DS-8201后以60亿美元引进的另一重要ADC产品，但此次的三期研究结果却让其前景蒙上了阴影，同时为其他Trop2 ADC竞争者提供了机会。其中，科伦博泰的SKB264在全球二线NSCLC三期临床中进展迅速。
非小细胞肺癌（NSCLC）占据了全球肺癌病例的近90%，其中又可细分为腺癌、鳞状细胞癌及大细胞癌。鳞状细胞癌占25%-30%，其余为非鳞状细胞癌。dato-DXd的TROPION-Lung01研究入组了604例患者，其中非鳞状NSCLC患者占78%左右，而伴有治疗驱动基因突变（AGA）的大约为17%。
研究表明，Dato-DXd在鳞状NSCLC（SQ）中的疗效不显著，在非鳞状NSCLC（NSQ）中的表现也不尽如人意。在非鳞状NSCLC患者中，Dato-DXd组与多西他赛组的中位OS分别为14.6个月和12.3个月，HR值为0.84，置信区间为0.68-1.05。然而，这一数据较之前ESMO 2023中期OS的HR 0.77和ELCC 2024的HR 0.79显著下滑。在伴有AGA的NSQ患者中，Dato-DXd组的OS为15.6个月，多西他赛组为9.8个月，HR值为0.65（置信区间上限为1.08）。
上述结果直接削弱了Dato-DXd在二线及后线NSCLC市场的竞争力。杰富瑞因此调低了Dato-DXd获FDA批准的概率，从80%降至40%，并预计，之前Dato-DXd在NSCLC二线治疗的销售峰值为25亿美元。此外，该研究中还报告了7例因间质性肺炎（ILD）死亡的案例，进一步提高了安全性风险。
此外，吉利德的Trodelvy也未能在其EVOKE-01三期临床研究中达成主要OS终点。这两项研究的失败给后续想在二线NSCLC市场竞争的ADC产品敲响了警钟。然而，Trop2 ADC仍在特定患者亚组中表现出显著疗效，未来有望在新药物的研发下突破现有瓶颈。
科伦博泰的SKB264已在二线NSCLC领域展现出较强的潜力。其II期篮式临床中，全人群的客观缓解率（ORR）达到43.6%，中位无进展生存期（mPFS）为7.2个月，总生存期（OS）为22.6个月。EGFR突变的NSCLC患者中，ORR高达60%，mPFS为11.5个月，OS为22.7个月。重要的是，SKB264未发现间质性肺炎相关副作用。目前，SKB264正向商业化迈进，在国内已有两个适应症新药申请获得CDE受理，并被纳入优先审评审批程序。
在全球层面，科伦博泰与默沙东合作，稳定推进SKB264的数项三期临床。二线治疗领域选择了EGFR突变NSCLC，而一线治疗则选择了PD-L1 TPS≥50%的患者。
整体来看，尽管Dato-DXd在TROPION-Lung01研究中受挫，但其失败并不意味着Trop2 ADC在后线NSCLC市场竞争力的丧失。相反，科伦博泰的SKB264展现了极大的潜力，在默沙东的支持下，或将迎来更大的发展。
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