点击本文中加粗蓝色字体即可一键直达新药情报库免费查阅文章里提到的药物、机构、靶点、适应症的最新研发进展。
近日，美国食品药品监督管理局（FDA）授予百济神州的药物BGB-16673快速通道资格。该药物主要用于治疗已接受至少两种疗法（包括BTK抑制剂和BCL2抑制剂）的复发或难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。
BGB-16673是一种新颖的BTK降解剂，同时也是一种异双功能小分子。该药物通过泛素化途径引导BTK蛋白降解。在临床前研究中，BGB-16673展示了降解野生型BTK及其共价和非共价BTK抑制剂抗性突变体的能力，从而引起肿瘤缩小。
自2021年起，百济神州已开始将PROTAC技术应用于BTK药物的研发。数据显示，BGB-16673是百济神州启动的首个临床PROTAC项目，并于2021年8月在ClinicalTrials.gov进行了临床试验登记，同年3月在国内启动了相关临床试验。这个药物通过泛素化机制降解BTK，显示出在解决BTK抑制剂耐药性方面的巨大潜力。此次快速通道资格的授予，主要是基于其在解决复发或难治性CLL/SLL患者未满足医疗需求方面的潜力。
在今年6月举办的2024年欧洲血液学协会年会上，百济神州发布了BGB-16673的1/2期首次人体试验数据。研究结果表明，该药物对于多次接受治疗的R/R CLL/SLL患者具有良好的耐受性和有效性。
随着BTK抑制剂耐药问题的日益突出，越来越多的研究者开始探索新的治疗方案。BTK抑制剂最早于2013年在美国获批上市，为B细胞淋巴瘤患者带来了更长的生存期。然而，这些药物在延长生存期的同时，也引发了耐药性问题，亟需寻找新的解决办法。
现有的第一代、第二代和第三代BTK抑制剂已展示出不同程度的耐药性。伊布替尼、阿可替尼等药物通过共价结合BTK蛋白第481位的半胱氨酸（C481），阻断ATP结合口袋，从而抑制BTK。然而，治疗后BTK激酶会产生C481到S的耐药突变。第三代BTK抑制剂如吡妥布鲁替尼虽已上市，但仍发现新的耐药突变。
当前，全球有多个研究团队在开发BTK降解剂，它们相较于BTK抑制剂，具备克服获得性耐药和解决BTK支架功能问题的潜力。除了百济神州的BGB-16673，海思科的HSK29116、Nurix的NX2127和NX-5948等多个BTK降解剂也已进入临床阶段。
其中，NX-2127是一种结合了BTK和Aiolos (IKZF3)及Ikaros (IKZF1)降解的免疫调节型PROTACs药物，主要临床数据在2023年美国血液学会年会上发布。NX-5948则是Nurix的第二代BTK降解剂，能够穿过血脑屏障，在颅内发挥作用，目前正在1a/b期临床试验阶段展示出对复发难治性CLL患者的良好反应。
此外，海思科的HSK29116是一种口服BTK-PROTAC小分子抗肿瘤药，已在多种小鼠移植瘤模型中显示出抑制肿瘤生长的效果，目前针对复发或难治性B细胞恶性肿瘤患者的国际多中心1期临床试验正在进行中。
免责声明：新药情报内容编辑团队专注于介绍全球生物医药健康研究的最新进展，本文旨在提供信息交流，不代表任何立场或治疗方案推荐。如需专业医疗建议，请咨询正规医疗机构。
