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每年，流感病毒持续造成数百万例严重疾病和数十万人死亡。虽然疫苗被广泛用于预防流感爆发，但流感病毒的变异使得每年接种疫苗成为必要，才能获得最佳保护。疫苗的有效性还受到多种因素影响，包括人类免疫系统、选定候选病毒的匹配度，以及基于鸡蛋的疫苗生产过程中出现的鸡蛋适应性问题。本文回顾了流感疫苗的开发过程，探讨了世界卫生组织自2017季节以来对细胞培养技术及疫苗株建议的变更所带来的影响。
1. 引言
流感每年在全球范围内导致多达500万例严重疾病和高达65万人因呼吸道问题死亡。流感的爆发不仅增加急诊和初级保健医生的访问次数，还导致工作和学校的缺勤率上升，尤其是在老年人和慢性病患者中。尽管流感疫苗能有效预防流感，但由于病毒的抗原漂移现象和接种后的抗体滴度下降，通过每年接种疫苗才能实现较好的保护。此外，人类免疫系统的特性、疫苗株与实际循环株的不匹配，以及因生产中的鸡蛋适应性带来的抗原变化，都会降低疫苗的保护效果。新的细胞培养技术有望提高流感疫苗与循环病毒株的匹配度，进而提高疫苗的有效性，减少疾病负担。
2. 背景
流感是一种传染性呼吸系统疾病，分为三种不同的类型：A型、B型和C型。流感A型通常以其表面糖蛋白血凝素（HA）和神经氨酸酶来区分亚型，例如A/H1N1和A/H3N2。流感B型则可以根据血统分为B/Yamagata和B/Victoria（见图1）。流感A型在病毒传播和致病性上最为广泛，尤其是A/H3N2株。根据对美国31个流感季节的分析，感染A/H3N2的季节其死亡率较其他季节高出2.7倍。类似的结果也出现在英国和澳大利亚等地。流感C型较为罕见，仅引起轻度呼吸道感染。流感引发的并发症包括肺炎、支气管炎、鼻窦感染、耳部感染以及许多慢性疾病的加重。
3. 流感疫苗生产技术
流感疫苗主要有灭活流感疫苗（IIV）和减毒活流感疫苗（LAIV）两种形式。IIV旨在针对三种或四种流感病毒提供保护，而LAIV仅生产四价疫苗。IIV可以通过不同的方式生产，包括全病毒灭活、分裂病毒疫苗和亚单位疫苗。传统的流感疫苗生产依赖于受精鸡蛋，这一过程中病毒需要适应鸡蛋内的禽类受体，从而可能导致抗原不匹配，降低疫苗的有效性。
近年来，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了使用细胞培养技术生产流感疫苗。基于这一技术的疫苗不需要受精鸡蛋，从而消除了鸡蛋适应性带来的抗原变化，提高了疫苗病毒株与选定疫苗株的匹配度。这种变化与提高的疫苗有效性相关，尤其是在以H3N2病毒为主导的流感季节。
4. 鸡蛋衍生疫苗有效性的历史回顾
尽管流感疫苗广泛用于疫情防控，其实际效果仍然存在差异。对数个季节中基于鸡蛋的三价灭活疫苗进行的分析显示，其有效性仅为59%。尤其是在不匹配季节，H3N2病毒疫苗的有效性显著降低，仅为33%。
5. 2017-2018季节鸡蛋衍生和细胞衍生流感疫苗的比较有效性
研究表明，基于细胞的灭活流感疫苗比基于鸡蛋的疫苗更有效。2017-2018年的研究表明，采用细胞培养技术的四价疫苗在预防流感相关住院和门诊访问方面比鸡蛋衍生的疫苗更具优势。例如，在65岁及以上的医疗保险受益人中，细胞培养的疫苗显示出更高的相对疫苗效力。
6. 结论
流感的爆发和流行已经成为现代世界的常态，流感疫苗在减轻这种疾病负担方面起到至关重要的作用。尽管传统的基于鸡蛋的制造方式在后勤上比较复杂，且可能因鸡蛋适应性导致疫苗有效性下降，基于细胞的分离和制造技术提供了优势。这些新技术能够改进生产流程，加快疫苗开发，消除鸡蛋适应性带来的问题。研究表明，基于细胞培养的疫苗在有效性上有明显提高，这为未来减少流感疾病负担提供了重要依据。
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