点击本文中加粗蓝色字体即可一键直达新药情报库免费查阅文章里提到的药物、机构、靶点、适应症的最新研发进展。
和黄医药近日宣布，主动撤回了呋喹替尼用于二线胃癌适应症的上市申请。据悉，公司是在与国家药监局药品审评中心（CDE）及其外部委员会成员沟通后，确认当前提交的数据尚不足以支持该新适应症获批，并需要进行更多工作。
业内人士对此表示，这一结果并不意外。呋喹替尼的新适应症申请是基于FRUTIGA III期研究的数据，而该研究的双终点仅达到了无进展生存期（PFS），虽然总生存期（OS）观察到改善但未达统计学显著性。这也反映了CDE在与FDA接轨，越来越重视OS这一金标准。
在癌症药物疗效验证中，延长患者的OS一直是核心目标。然而，由于种种原因，PFS等替代终点在此前的药物审核中取得了较大影响，帮助许多药物顺利上市。然而，替代终点并不能完全替代OS。在FDA审核趋严的趋势下，数款未能达到OS标准的药物被迫退出市场，对未来药物的审批也显得更加严格。
呋喹替尼对胃癌患者而言曾被视为一种潜在的有效治疗选择，尤其是在现有二线及以上治疗选项匮乏的背景下。胃癌是全球第五大常见癌症，在中国尤为高发。尽管PD-1联合化疗已成为晚期胃癌的一线治疗标准，但二线治疗选择仍较少。因此，各大药企也在加紧布局，推进包括PD-1、ADC和VEGFR抑制剂等研究。
在FRUTIGA III期研究中，呋喹替尼展现出良好潜力。研究结果显示，在703名晚期胃癌或胃食管交界处腺癌患者中，呋喹替尼和紫杉醇联合治疗的PFS中位数为5.6个月，相比紫杉醇单药治疗的2.7个月有显著延长（HR=0.569，p<0.0001）；OS也有观察到改善，分别为9.6个月和8.4个月，但未达到统计学显著性。
在安全性方面，呋喹替尼表现与既往研究一致。在ASCO大会发布的进一步亚组分析中，呋喹替尼与紫杉醇联合疗法在大多数亚组中均观察到明确的PFS获益，尤其在肠型亚组和淋巴结转移亚组。
然而，CDE依然认为现有数据不足以支持该新适应症的上市申请，要求更多OS数据。这种严格审核趋势与FDA趋同并不难理解。总生存期数据对于癌症治疗的临床效果评估至关重要，直接反映患者的生存时间。
近年来，FDA对药物加速审批的态度也在变化，逐步强调OS数据的重要性。一些通过加速审批上市但未能在验证性临床中达到OS终点的药物，或因副作用较大被迫退市，或撤回适应症，进一步显示出了监管的趋严态势。
对资金相对紧张的生物科技企业，这种变化无疑是一大打击，迫使它们在临床试验设计中投入更多资源，而大药企则具有更大的财务灵活性。FDA对PFS作为替代终点的严格审核，未来可能会影响到所有即将申请上市的癌症药物。
CDE此次“劝退”呋喹替尼，也许标志着国内肿瘤药物监管的新方向。在未来的药物开发中，药企们需更加注重收集OS数据，同时关注患者生活质量等相关指标。
尽管此次结果令人失望，和黄医药仍然对呋喹替尼在胃癌治疗中的前景保持乐观，并有意继续探索其可能性。监管态度的转变已然发生，所有药企都需加以重视，以应对新的挑战和机遇。
免责声明：新药情报内容编辑团队专注于介绍全球生物医药健康研究的最新进展，本文旨在提供信息交流，不代表任何立场或治疗方案推荐。如需专业医疗建议，请咨询正规医疗机构。
