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在最新一期的《柳叶刀-感染病》杂志中，Kayvon Modjarrad及其团队报告了新一代通过Vero细胞系衍生的黄热病疫苗vYF-247的安全性和免疫原性。这一新疫苗的出现为防治黄热病提供了新的希望，特别是其首次人体试验结果令人鼓舞。然而，如果目标是与现有的YF-17D疫苗达到生物等效性，那么面临的挑战将十分巨大。
黄热病在热带非洲和南美洲的大规模城市爆发风险日益增高。这一风险的增大归因于多种因素，包括不受控制的城市化、人口流动、极端天气条件、埃及伊蚊的扩散以及雨林破碎化，这些因素将黄热病的天然宿主——非人灵长类动物，驱赶至人类居住区。自2023年初以来，已有13个非洲国家报告了黄热病病例，这对城市和邻近地区构成了极大的传播威胁。
为应对这一威胁，世界卫生组织在2017年启动了“消除黄热病流行”战略。该战略的一个重要支柱是通过儿童常规免疫、预防性大规模疫苗接种以及针对特定亚人群的补充活动来保护高风险人群。预计在未来十年内需要接种黄热病疫苗14亿剂，然而尽管YF-17D疫苗的年产量已经增加到1.5亿剂，但特别是预防性大规模疫苗接种的需求仍然常常超过供应。
YF-17D疫苗在无病原的受精卵中培养，这限制了疫苗生产的快速扩大，特别是在大规模爆发和紧急大规模疫苗接种需求的情况下。因此，一种基于Vero细胞的黄热病疫苗，具有更高的病毒产量和更长的保质期，显得尤为重要，并且在世界卫生组织2024-26年疫苗预认证优先列表上占有重要地位。
vYFV-247疫苗候选株是从适应在Vero细胞中生长的YF-17D 204（YF-VAX）亚株克隆而来，并在一些啮齿动物模型中经过安全性和免疫原性筛选。在vYFV-247中观测到的突变和随后的氨基酸变化显示出较父株更低的神经毒性。然而，vYFV-247在干扰素耗尽的小鼠中仍能引起内脏和神经系统疾病。因此，对免疫抑制个体使用该疫苗的限制与YF-17D相同。
在Modjarrad及其团队的1期研究中，在测试的剂量范围内没有观察到严重不良事件。如果严重不良事件的比率为1%，那么在五个接种者中至少能够检测出一个严重不良事件。vYFV-247疫苗可能比YF-17D更减毒，因为病毒血症和血清转换的发生时间稍晚。在第28天，所有黄热病未感染的参与者都已完成血清转换，即在至少1:40的血清稀释度下，黄热病微量中和试验（MNT50）中病毒感染性减少50%。
尽管MNT50足以用于1期研究的免疫原性测试，但尚未在MNT50和被认为是量化黄热病毒中和抗体通用标准的斑点减少中和试验（PRNT）之间进行正式比较。此外，关于黄热病保护相关性仍在讨论中。大多数研究使用至少1:10的血清稀释度在PRNT50（斑点形成减少50%）中定义血清保护，但在仓鼠模型中的被动免疫研究表明，抗体滴度达到1:40（PRNT50）时可以获得完全保护，而1:10的滴度则提供了部分保护。
因此，目前尚不清楚在MNT50中达到1:10的血清稀释度是否能提供足够的血清保护，如作者所建议的那样。我们认为，在未来对vYFV-247和YF-17D的比较研究中，需要在第10天、第14天和第28天通过斑点减少中和试验或等效的交叉验证试验来确定血清转换率和几何平均滴度，最好包括标准参考血清，并报告50%、80%和90%的斑点减少滴度，以减少其他黄病毒的交叉反应影响。疫苗反应的持久性也至关重要，因此需要评估一年及五年时的血清阳性率和几何平均滴度。同时，对黄热病毒的记忆B细胞、CD8细胞和CD4细胞进行量化，可以进一步确认长期免疫记忆的存在。
最后，需要在目标高风险人群中验证vYFV-247的免疫原性。如果vYFV-247疫苗被证明与YF-17D疫苗生物等效，它有可能取代基于鸡蛋的疫苗。但即便其效果稍退一些，仍然可能成为应对未来黄热病爆发的重要工具。
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