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阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD) 一直被视作新药研发领域的重大挑战。过去20年来，各大顶级制药企业虽投入了大量资源，但收效甚微。
近两年，随着Clarity-AD研究和Trailblazer-ALZ2研究的接连成功，阿尔茨海默病新药研发迎来了曙光，有望引发新一轮热潮。渤健/卫材的仑卡奈单抗（Lecanemab）已在国内各大医院全面启动了临床应用，礼来的Donanemab也刚刚获得了美国FDA的正式批准。据Global Data估算，到2030年，全球主要阿尔茨海默病市场规模预计将达到137亿美元，其中这两款药物的销售额分别将达到35亿美元和20亿美元。这无疑会重新点燃业内对阿尔茨海默病领域的热情，吸引更多国内外资本加大投入。
经过多年的研究和探索，Aβ级联假说认为淀粉样蛋白在患者脑中的异常沉积是阿尔茨海默病发病的核心事件，因而研发者一直试图通过干预Aβ蛋白的产生和聚集来对抗疾病。这种方法被称为靶向Aβ疾病修饰治疗（DMT）。Aβ抗体通过被动免疫的方式清除异常沉积的Aβ蛋白，是目前AD新药研发中最为热门的领域。目前约有9款Aβ抗体正在进行或已经完成Ⅲ期临床试验。
尽管近年来一度面临困境，但随着Lecanemab和Donanemab的成功，Aβ抗体的研究迎来了新的突破。虽然它们都是Aβ单抗，但机制各异。Lecanemab主要靶向可溶性Aβ原纤维，而Donanemab则结合焦谷氨酸化Aβ，主要针对斑块。两种药物的成功进一步验证了Aβ级联假说，并证明靶向Aβ的阿尔茨海默病疾病修饰治疗是可行的。
尽管Aβ抗体的连续成功带来希望，挑战和争议也同时存在。例如，Clarity-AD研究中的部分数据显示，18个月治疗后，接受仑卡奈单抗治疗的患者与对照组相比，CDR-SB评分仅下降了0.45分，这在临床上意义甚微。此外，Aβ抗体的主要不良反应——淀粉样蛋白相关影像异常（ARIA）也引发了关注。Clarity-AD研究中，仑卡奈单抗治疗组的ARIA发生率为21.7%，包括一些严重的脑出血事件。
尽管这些问题依旧存在，但随着仑卡奈单抗在中美日韩等地的逐步获批，其市场前景仍令人期待。然而，7月26日，欧洲药品管理局（EMA）拒绝了仑卡奈单抗的上市申请，指出其认知延缓效益未能抵消脑水肿/出血风险。
与此同时，礼来的Donanemab在获批过程中也经历了波折。虽然该药物在延缓疾病方面或优于仑卡奈单抗，但其ARIA风险也更高。在仑卡奈单抗被EMA拒绝的背景下，礼来可能需要在欧洲采取更审慎的行动，提供更多的数据以证明其药物的利益大于风险。
Aβ抗体的出现为阿尔茨海默病治疗打开了一扇新的大门。然而，其有效性、安全性和经济负担仍需综合考虑。作为神经科医生和AD患者，虽然可尝试使用，但不应过分乐观。
未来，Aβ抗体研发将朝着几个方向努力：提高药物效力，降低不良反应风险，以及改进用药方式如皮下注射等。这需要制药企业持续深入研究，并不断迭代优化。
目前虽然面临诸多挑战，但Aβ抗体的成功为未来的阿尔茨海默病治疗奠定了重要基础，值得业界继续努力和探索。期待更多企业在这一领域取得突破，为患者带来希望。同时，国内药企也开始逐步启动Aβ抗体研发，期待在未来看到更多积极的研究成果。
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