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2024年8月12日，Ascendis Pharma公司宣布其长效激素疗法TransCon PTH（商品名：Yorvipath）获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，可用于治疗成人慢性甲状旁腺功能减退症（Hypoparathyroidism，HP）。这标志着HP患者迎来了全球首款且唯一用于治疗该病的激素替代疗法。
甲状旁腺功能减退症（HP）是一种由于甲状旁腺激素（PTH）水平不足引起的罕见内分泌疾病。在美国，HP的患病率约为37/10万，术后HP患病率为29/10万，非术后HP患病率为8/10万。虽然我国缺乏具体的流行病学数据，HP已成为甲状腺、甲状旁腺及头颈部外科手术后的主要临床问题之一。
当前的HP治疗主要依赖于大剂量的钙和活性维生素D补充，这虽然可以缓解低钙血症症状，但无法纠正由于缺乏PTH而导致的低骨转换，也无法恢复PTH依赖性肾小管对钙的重吸收。此外，传统的口服治疗效果因个体差异和胃肠吸收问题而显得局限。Yorvipath作为一种长效PTH前体药物，通过替代体内缺乏的PTH来调节钙磷代谢，是一种更符合HP病理生理机制的对因治疗方案。
早在2018年11月，Ascendis宣布与维梧资本（Vivo Capital）领导的投资者集团合资成立维昇药业，负责在大中华区开发、生产和商业化Ascendis的产品。维昇药业因而拥有Yorvipath在大中华区的独家开发、生产和商业化权利。
值得注意的是，虽然Yorvipath是全球首款且唯一用于治疗HP的PTH替代疗法，但并不是全球首款PTH疗法。PTH最早于1923年由Sliye发现。经过多年的研究，北美多家实验室报道了PTH促进骨形成、增加骨量和改善骨的生物力学性能。1970至80年代，美国哈佛大学麻省总院的研究表明，PTH（1-34）与天然的PTH（1-84）具有相同的受体结合和激活功能。2002年，礼来公司的特立帕肽（Teriparatide），一种重组人甲状旁腺激素类似物（1-34），被FDA批准用于治疗骨质疏松。2015年，FDA批准了Natpara（rhPTH1-84）作为钙剂和维生素D的补充药物，用于控制HP患者的低钙血症。
然而，由于对尿钙排泄和远期并发症的控制较为短暂，FDA仅建议Natpara作为钙剂和活性维生素D控制不佳时的补充治疗。与之相比，Yorvipath是一种持续释放的PTH1-34药物前体，通过“暂时连接”技术，在暴露于生理pH和体温后发生自动裂解反应，从而克服了PTH分子半衰期短的局限性。
Natpara的原研公司为美国NPS制药公司，该产品后被Shire引进。2019年，武田公司以620亿美元的价格收购了Shire，将Natpara整合入其产品线。但由于注射装置问题，Natpara于2019年9月被FDA召回，重返市场的努力也屡遭FDA拒绝。2022年，武田宣布计划最迟于2024年停产Natpara。
Yorvipath与Natpara可以类比胰岛素的治疗模式来理解：一个用于甲状旁腺功能减退/丧失，补充PTH；另一个用于胰岛功能障碍，补充胰岛素。然而，Yorvipath面临每日一次皮下注射的问题，可能影响患者的依从性；另外，剂量不当可能导致血钙波动，并存在潜在的骨肉瘤风险。
值得关注的是，Yorvipath早在2023年11月已获欧盟委员会（EC）批准上市，用于治疗成人慢性HP。Ascendis的首席执行官Jan Mikkelsen先生在新闻稿中表示，公司从概念推动到欧盟批准仅用了8年时间。
尽管研发过程迅速，Yorvipath的获批过程却并不顺利。2022年8月，Ascendis凭借III期PaTHway研究、II期PaTH Forward研究及相关开放标签研究数据，向FDA递交了该药物的上市申请。但2023年5月，FDA因担心药物或设备递送剂量不均，决定暂不批准上市。股价因此一度大幅下跌。但在与FDA沟通并提交新的生产控制策略后，Ascendis最终于2023年11月重新递交申请并获批准。
如今，Yorvipath的上市填补了HP治疗领域的空白。未来两周内，还将有两款重要药物等待FDA审评，包括吉利德的PPARδ激动剂和再生元公司开发的双特异性抗体linvoseltamab。
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