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单次注射实现HIV长期抑制!《科学》:病毒载量可降至千分之一

新药情报编辑 | 2024-08-12 |

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今年7月,第25届国际艾滋病会议公布了一例特别的艾滋病患者治疗案例。这名患者接受了带有CCR5 delta-32杂合突变的干细胞移植后,停止了抗病毒治疗,结果在接下来的6年中,其体内未检测到HIV的踪迹。

广为人知的柏林患者治愈案例中,这位患者接受了CCR5 delta-32纯合突变干细胞移植。新的案例进一步表明,实现艾滋病缓解不需要完全消除所有的CCR5拷贝。因此,该患者被称为下一个柏林患者

值得注意的是,这些潜在的艾滋病治愈案例是特殊情况,绝大多数艾滋病患者仍需依赖标准的艾滋病治疗,即每天定时服用抗逆转录病毒药物组合。患者必须严格遵守用药时间和剂量规定,否则容易产生耐药性,失去治疗选择。这种治疗还常引发多种副作用,提升患者的生活负担。

科学家们一直在探索新的治疗策略,以拯救更多的艾滋病患者生命。最近在《科学》杂志上发表的一篇论文揭示了一类治疗性干扰颗粒(TIP)能够有效降低非人灵长类动物体内的HIV水平。研究表明,单次TIP注射就能在30周内持续抑制HIV,使实验猴体内的HIV水平长期保持在极低水平。

TIP是一种模仿天然缺陷病毒颗粒的人工合成版本。天然情况下,一些病毒在复制时可能会生成基因组不完整的粒子,这些缺陷病毒不能自行复制,但能借助正常病毒的复制工具活化,干扰正常病毒的合成。科学家通过设计缺失关键成分的病毒基因片段,产生参与资源竞争,促进炎症反应的TIP颗粒。这些颗粒不仅能快速复制,还能逐渐取代天然病毒,当天然病毒完全被压制时,TIP也无法复制,不会引发疾病。

在新研究中,研究者设计了以缺陷型HIV片段为基础的TIP,并发现它们能快速复制并迅速压制正常HIV。研究结果显示,TIP能够长期抑制HIV,从而防止其疯狂复制和反弹。随后,研究人员基于慢病毒载体设计了可用于静脉注射的TIP,并在猕猴体内进行测试。24小时后,实验猕猴与对照组共同接受了猴HIV感染。在接下来的30周中,对猕猴的淋巴结和血液样本进行持续监测。

结果显示,6只实验猴中有5只的HIV水平显著低于对照组,其中有1只猕猴体内甚至检测不到HIV。这表明单次TIP治疗能够长期将HIV控制在传播阈值以下,显著提高个体的生存质量和生存率,减少HIV传播风险。研究团队计划在未来进行更多实验,以确认TIP在已感染HIV个体中的治疗效果,并与传统抗逆转录药物比较其优劣。这或将推动一种更加简单的HIV治疗方式的诞生。


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