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导读
口腔鳞状细胞癌（OSCC）是一种常见的头颈部恶性肿瘤，其治疗策略一直受到广泛关注。发表于《Nature Communications》上的研究“A pilot study of neoadjuvant combination of anti-PD-1 camrelizumab and VEGFR2 inhibitor apatinib for locally advanced resectable oral squamous cell carcinoma”探讨了一种新型新辅助治疗方案，即利用抗PD-1抗体卡瑞利珠单抗联合VEGFR2抑制剂阿帕替尼治疗局部晚期可切除的OSCC患者，并评估该方案的疗效和安全性。
研究背景
口腔鳞状细胞癌（OSCC）是全球范围内，特别是在亚洲地区较为常见的恶性肿瘤。此种癌症通常发生在口腔黏膜上皮层，可能影响舌头、口底、牙龈等多个部位。虽然外科手术是治疗OSCC的主要方法，但对于局部晚期患者，通常需要结合术前新辅助化疗或放疗，以减少肿瘤负担，提高手术切除的成功率，并改善预后。
传统的新辅助化疗通常采用顺铂、5-氟尿嘧啶等药物，尽管部分患者能从中受益，但不少患者对治疗不敏感或术后复发的情况依然存在。因此，开发针对局部晚期可切除OSCC的有效新辅助治疗方案成为一个迫切的临床需求。近年来，免疫治疗作为一种新兴的治疗方式，已经在多种癌症类型中展示出显著的临床效果。
免疫检查点抑制剂，特别是针对PD-1/PD-L1路径的抗体，能够解除肿瘤对免疫系统的抑制，激活机体自身的抗肿瘤免疫反应。然而，在OSCC中，单独使用免疫检查点抑制剂的效果有限，而与抗血管生成药物联合使用可能提升免疫治疗的效果。抗血管生成药物，如VEGFR抑制剂，通过肿瘤血管正常化和改善氧代谢途径，既能增强抗PD-1免疫治疗的效果，又能减少不良反应。基于此背景，中国上海交通大学医学院附属第九人民医院的研究团队开展了一项前瞻性I期临床试验，探讨PD-1抗体卡瑞利珠单抗联合VEGFR2抑制剂阿帕替尼的安全性和有效性。
研究设计与结果
本研究纳入了20位局部晚期但尚可手术的OSCC患者，这些患者接受了为期三周期的卡瑞利珠单抗（每两周200mg）和阿帕替尼（每日250mg）的治疗，随后进行手术。研究的主要终点是安全性和主要病理反应（MPR，即≤10%残留活性肿瘤细胞）。次要终点包括2年的生存率和局部复发率（由于随访时间不足未报道）。探索性终点则评估了PD-L1综合阳性评分（CPS）与其他免疫学和基因组学生物标志物之间的关系及与疗效的相关性。
实验结果表明，该新辅助治疗方案耐受性良好，40%的患者（8例）达到了MPR，表明主要终点达成。特别是，所有PD-L1 CPS大于10的五名患者均达到了MPR。在18个月时的局部区域复发率和生存率分别为10.5%和95%。
结合下一代测序（NGS）对15例治疗前样本组织进行分析，发现最常见的突变基因为TP53，突变率达到93%。而MPR组与非MPR组之间的基因突变、经典途径富集或肿瘤突变负担并无显著差异。对于治疗前后样本的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的多色免疫荧光分析显示，治疗后CD163+CD68+细胞数量增加，CD8+细胞/FoxP3+细胞比例上升，而CD3+细胞和FoxP3+细胞减少，这表示该治疗方案显著改善了肿瘤免疫微环境。进一步分析发现，MPR组患者更多地表现出CD4+ T细胞浸润，而CD8+ T细胞浸润在组间无明显差异，提示CD4+ T细胞与更好的治疗结果有关。
创新点与临床价值
多色免疫荧光技术在评估肿瘤免疫微环境上具有多重标记能力、保留空间信息、提供定量数据等独特优势，使其成为深入了解肿瘤微环境变化的强大工具。本研究利用这项技术评估了新辅助治疗前后肿瘤微环境的变化，为未来针对肿瘤免疫微环境的疗效或预后模型提供了基础。
通过这项研究，首次证实了卡瑞利珠单抗与阿帕替尼联合作为新辅助治疗方案的安全性和有效性，为局部晚期的OSCC患者提供了一种新的治疗选择。而这项创新的治疗方案有望提高患者的生存质量并降低复发风险。未来还需更大规模、更长时间的临床试验来进一步验证这些初步发现，并探索最佳的治疗策略。
总结
该研究为OSCC的新辅助治疗领域带来了新的曙光。随着对肿瘤免疫学理解的不断深入以及技术发展，相信未来会有更多创新的治疗方案不断涌现，为更多患者带来治疗希望和生命福音。
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