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摘要：
在过去的两年里，SARS-CoV-2大流行揭示了新病原体对全球健康的潜在影响。开发新的有效疫苗技术对于应对这一类威胁至关重要。病毒载体是一种相对较新的疫苗平台，通过重组病毒将特定免疫原传递给宿主。应对SARS-CoV-2大流行期间，腺病毒载体疫苗的开发和推广展示了该平台的实用性、影响力、可扩展性和有效性。结果表明，这些疫苗载体能在不同人群中引发强烈的细胞和体液免疫反应，成为未来抗击传染病的重要工具。
1.引言
近年来，病毒载体疫苗作为一种创新的疫苗传递系统，通过重组病毒将选定免疫原递送至宿主，展现出广阔前景。尽管最早的类似技术大约四十年前已经应用于兽医医学，但真正用于人类的却寥寥无几。直到2020年之前，仅有五种病毒载体疫苗通过了临床试验并获得许可。然而，SARS-CoV-2大流行推动了腺病毒载体疫苗的广泛应用，并为其安全性、免疫原性和有效性提供了新的认识。如今，数十亿人接种了这些疫苗，为全球防疫贡献了重大力量。
2.免疫原性
2.1.先天免疫反应
病毒载体作为疫苗无需佐剂即可诱导先天免疫反应，从而刺激下游处理和适应性免疫反应。腺病毒载体通过与宿主受体结合启动入侵，同时触发促炎反应，比如细胞因子和趋化因子的产生。这些反应对激活体液和细胞免疫是至关重要的，但不会对宿主造成过度伤害。
2.2.适应性免疫反应
病毒载体通过感染宿主细胞并表达异源抗原，诱导强大的细胞反应和体液反应。研究表明，腺病毒载体特别适合引发强大的CD8+ T细胞反应，尤其是针对如HIV和疟疾等细胞内病原体。此外，针对SARS-CoV-2、埃博拉病毒和RSV等病原体，腺病毒载体也能产生强烈且持久的T细胞反应。
3.预先存在的免疫
针对腺病毒载体的预先存在免疫可能会影响疫苗的免疫原性。这尤其适用于Ad5载体，由于其广泛流行，导致在一些人群中具有较高的预先免疫水平。然而，使用Ad26或其他非人类腺病毒载体可以减少这一问题。此外，采用高剂量方案或异源初免-加强方案也能有效应对抗载体免疫。
4.初免-加强方案
异源初免-加强方案被证明比同源方案更具免疫原性，能够克服抗载体免疫问题。例如，Ad26初始免疫，随后用MVA加强，对非人类灵长类动物接种时提供了100%的保护。这种方案在不同人群中展现出了强烈和持久的免疫反应。
5.提高免疫原性
多种策略已被应用于进一步提高病毒载体的免疫原性，包括使用内源性启动子、共表达免疫刺激分子以及添加遗传融合佐剂。自我复制载体和单周期病毒载体也代表了增强免疫反应的前沿技术。
6.安全性
目前全球已有数十亿人接种了腺病毒载体疫苗，其中两种疫苗（Ad26.COV2.S和ChadOx1-nCoV-19）与一种罕见的凝血障碍——血小板减少综合症（TTS）存在关联，但TTS的确切机制和风险因素尚不明确。
7.结论及展望
病毒载体疫苗在控制SARS-CoV-2大流行中发挥了重要作用，特别是在资源有限的地区。在未来，全面了解病毒载体疫苗的免疫反应，特别是在重复剂量后的抗载体免疫，对于开发针对多种病原体的新疫苗至关重要。
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