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近日，卫材（Eisai）与渤健（Biogen）在2024年阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC）上揭示了其联合开发的Leqembi（lecanemab）三年试验的最新成果。数据显示，在接受lecanemab治疗的早期阿尔茨海默病（AD）患者亚群中，51%的患者在三年内表现出持续的认知和功能提升，这些患者在基线时大脑中没有检测到Tau蛋白或Tau蛋白水平很低。
此次公布的Clarity AD试验是一项全球性、随机双盲、安慰剂对照的平行组3期研究，共有1795名早期AD患者参与（药物组：898人，每两周接受一次10 mg/kg lecanemab静脉注射；安慰剂组：897人）。在完成18个月核心研究的患者中，有95%选择继续参与开放标签扩展研究（OLE）。在Clarity AD核心研究中，主要终点为临床痴呆评级-框架总和（CDR-SB）评分，结果显示，lecanemab组的平均CDR-SB变化为1.21分，显著低于安慰剂组的1.66分（P=0.00005）。
在为期三年的核心研究和OLE中，与阿尔茨海默病神经影像学倡议（ADNI）组类似患者的数据比较，lecanemab治疗使认知衰退幅度平均减少0.95分。同时，在三年的lecanemab治疗过程中，未观察到新的安全问题。大多数淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）发生在治疗的前六个月，且之后的发生率较低，与安慰剂组数据相似。
Clarity AD研究还包括一项Tau PET子研究，通过使用Tau正电子发射断层扫描（PET）探针MK6240检测脑中Tau蛋白水平低或未检测到Tau蛋白的最早期AD患者。在三年的lecanemab治疗后，这些最早期患者中有59%（24/41）在CDR-SB上显示出维持或改善，51%（21/41）显示出与基线相比的改善。对于评估认知水平的ADAS-Cog14评分，63%的患者维持或改善，61%的患者显示出改善。而在检测日常生活能力的ADCS MCI-ADL评分中，63%的患者维持或改善，59%的患者显示出改善。这表明，最早期使用lecanemab治疗可能对疾病进展产生显著积极影响，并为早期AD患者带来长久的益处。
此外，公布的201研究是一项在856名早期AD患者中进行的多中心、双盲、安慰剂对照的2b期试验，患者在参与18个月核心研究后进行了平均24个月的无治疗期。结果显示，即使在无治疗期内，lecanemab的临床效果得以维持，但停止治疗的患者其CDR-SB衰退速度恢复至与安慰剂组相当的水平。这表明，即使清除β淀粉样蛋白（Aβ）斑块后，AD仍会继续进展，停止治疗后病情衰退速度会恢复到安慰剂组的水平。
相比淀粉样蛋白PET成像，关键AD液体生物标志物如Aβ42/40、pTau181、pTau217和胶质纤维酸性蛋白（GFAP）能更敏感地反映淀粉样蛋白和Tau蛋白的积累。基于201研究、Clarity AD和相应OLE研究数据的模型表明，液体生物标志物在停止治疗后比淀粉样斑块反弹更快。在201研究的OLE中恢复治疗的患者，其液体生物标志物如Aβ42/40、pTau181、pTau217和GFAP有所改善。结果表明，即使斑块清除后，AD仍继续进展，但继续lecanemab治疗可以维持这些标志物的改善。
Leqembi是一款靶向Aβ蛋白的单克隆抗体，已在美国、中国和日本获得监管批准，并在全球多个国家和地区进行审评。
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