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在新冠疫情爆发四年半后，社会逐步从初期的恐慌走向对病毒的习以为常。根据《人民日报》的报道，到2022年底，海南、浙江、四川等地的阳性感染率已超过60%，这表明绝大多数人至少感染过一次新冠病毒。
那么，那些迄今未被感染的人是如何避过一劫的呢？是否纯粹是概率的问题，或他们体内是否有特殊的防御机制?
近日，英国帝国理工学院的一项研究揭示了这一谜团。该研究发表在《自然》期刊上，研究指出，部分人之所以能够抵御SARS-CoV-2病毒的感染，原因在于其独特的免疫反应。
实验设计
研究团队招募了16名未接种疫苗且没有抗体的健康志愿者，让他们在控制环境中通过鼻腔接种野生型αSARS-CoV-2病毒株。随后，研究人员在接种前一天以及接种后的多个时间点（第1、3、5、7、10、14、28天）收集其外周血单个核细胞（PBMCs）和鼻咽拭子样本，并通过单细胞RNA测序和单细胞T细胞受体（TCR）及B细胞受体（BCR）测序进行分析。
研究发现
研究人员将志愿者分为三组：持续感染组、短暂感染组和中止感染组。持续感染组在接种病毒后至少两次PCR检测呈阳性且出现症状；短暂感染组则是在接种后显示零星阳性但未发展为持续感染；中止感染组在整个观察期间PCR检测均为阴性。持续感染组在第5至第7天病毒RNA量达到峰值，然后迅速减少；短暂感染组和中止感染组的干扰素反应较早也较短暂，而持续感染组的干扰素信号持续时间更长。
免疫细胞反应
短暂感染组在第1天即出现显著的免疫细胞浸润，随后在第10天出现次级浸润，这表明快速的免疫反应有助于控制病毒复制。相比之下，持续感染组的免疫细胞浸润在第5至第7天后才开始。
关键发现
一个值得注意的发现是，中止感染组的少量CD4+和CD8+ T细胞对预防病毒持续感染起到了关键作用。特别是在接种前，HLA-DQA2基因在未发展成持续感染的个体中表达显著更高。HLA-DQA2是人类白细胞抗原系统的一部分，通过独立验证队列和交叉验证方法，确认了其高表达与预防持续感染的新冠病毒的关联性。
总结
新冠病毒的研究从未停止。这项研究首次利用单细胞层面的数据揭示了新冠感染后的免疫反应，为抵抗病毒提供了新的见解。研究结果不仅为预防新冠病毒提供了潜在的保护性标志物，也为其他病原体的免疫防御策略提供了借鉴。
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