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心血管疾病是全球主要的死亡原因。根据《中国心血管系统药物分析报告》，过去30年，全球心血管疾病（CVD）病例数从1990年的2.7亿例增加到2019年的5.23亿例，几乎翻了一番。人口增长和老龄化是心血管疾病患病人数增加的主要驱动因素。而其中动脉粥样硬化是心脏病发作、中风和周围血管疾病的主要原因。高胆固醇血症，即体内低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高，是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的重要危险因素之一。
目前，他汀类药物是治疗高胆固醇患者的标准药物，但对部分患者单独使用他汀类药物仍不足以将LDL-C水平降至理想状态。市场上也出现了诸如PCSK9抑制剂的非他汀类药物治疗选择，但其昂贵的价格和注射制剂的形式限制了其广泛应用。因此，针对庞大的疾病群体，强效、经济和方便的LDL-C降低疗法作为他汀类药物的辅助治疗存在巨大的需求空缺。
NewAmsterdam Pharma (以下简称NAP) 是一家总部位于荷兰的临床阶段生物制药公司，致力于改善代谢性疾病患者的治疗。该公司正在研究Obicetrapib，这是一种口服、低剂量和每日一次的CETP（胆固醇酯转运蛋白）抑制剂，作为高危心血管疾病患者他汀类药物治疗的辅助治疗。CETP抑制也可能在降低阿尔茨海默氏症、糖尿病等疾病风险方面发挥作用。
CETP是一种介导胆固醇酯和甘油三酯在脂蛋白颗粒之间双向转运的血浆糖蛋白，最早于1980年代被发现。在CETP抑制剂的开发历程中，几家大药厂进行了大量研究，但至今没有一款药物成功上市。辉瑞曾投入8亿美元研发CETP抑制剂torcetrapib，但由于增加了心血管事件和死亡风险，研究被迫终止。尽管后续研发的其他CETP抑制剂显示了较好的安全性，但未能达到预期疗效，包括罗氏的dalcetrapib和礼来的evacetrapib。默沙东也停止了CETP抑制剂anacetrapib的研发。
NewAmsterdam Pharma 于2020年从安进手中收购了Obicetrapib，并在2021年完成了1.96亿美元的A轮融资。2022年，NAP与意大利制药公司美纳里尼达成Obicetrapib在欧洲的商业化独家许可协议，并于同年宣布在纳斯达克上市。从研究重点转移至降低LDL-C和非HDL-C的能力上，Obicetrapib在一系列临床试验中展示了显著的降低效果和良好的安全性。
NAP目前正在进行Obicetrapib作为单药疗法的两项关键3期临床试验（BROADWAY和BROOKLYN），以评估其作为最大耐受剂量降脂疗法的辅助治疗效果，并计划于2024年公布相关数据。此外，NAP也启动了一项3期心血管获益研究（PREVAIL），旨在评估Obicetrapib减少主要心血管事件风险的能力。
此外，NAP认为CETP抑制也可能在阿尔茨海默氏症和糖尿病等领域发挥作用。临床前研究显示，CETP抑制有助于减少大脑中胆固醇积累，从而可能改善认知功能。NAP的一项2a期试验初步数据也证实了这一观点。此外，Obicetrapib有望显示出抗糖尿病益处，区别于现有的治疗方案。
财务方面，截至2023年底，NAP公司总收入为1410万美元，研发费用和管理费用分别为1.594亿美元和3760万美元，净亏损为1.769亿美元。NAP计划在美国、欧盟、日本、中国和英国寻求Obicetrapib的批准，并在国内进行3期临床研究。
NAP能否借助前面几家大厂的经验与教训，将Obicetrapib推向成功？业内对CETP抑制剂的研发热情会重燃吗？让我们拭目以待。
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