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众所周知，除了靶点选择外，研发肿瘤治疗相关的TCR-T或TCR蛋白药产品的另一个关键条件是找到一个高质量的T细胞受体（TCR）。所谓“高质量”，是指该TCR能够特异性识别特定的肿瘤抗原，并以足够高的亲和力结合肿瘤抗原，从而激活T细胞。
那么，为什么目前国内进展较快的TCR产品多针对病毒抗原或肿瘤新生抗原（突变抗原）呢？答案其实相当简单，因为这样相对较容易得到“高质量”的TCR。
当前TCR产品多针对三大类肿瘤靶点：第一类是TAA/CT抗原（肿瘤相关抗原/癌睾抗原），例如AFP属于TAA抗原，NY-ESO-1和MAGE-A4则属于CT抗原。第二类是病毒抗原，如HPV病毒与宫颈癌、EBV病毒与鼻咽癌等。第三类是肿瘤新生抗原（突变抗原），如KRAS突变抗原，源于肿瘤细胞中的某些突变蛋白，在肿瘤细胞中带有突变，而在正常细胞中并不存在这种突变。
然而，人体内自然形成的TCR亲和力普遍较低，这是由于TCR本身参与免疫反应的特性决定的。由于TAA/CT抗原存在于正常细胞中，因此针对这些抗原的高亲和力TCR在初期生成时已被胸腺的负筛选机制淘汰。然而，当人体进入青春期之后，胸腺逐渐退化，某些病毒（如HPV、EBV）相关的高亲和力TCR可能会逃脱胸腺的负筛选，从而得到保留。因此，相对于病毒抗原，研发病毒抗原TCR产品的门槛较低。肿瘤新生抗原的情况也类似。
XlifeSc公司在TCR亲和力优化技术方面具有显著优势。是否对TCR进行亲和力优化，对T细胞杀伤肿瘤细胞的效果有极大影响。以XlifeSc产品TAEST16001为例，优化前后的TCR在杀伤肿瘤细胞方面效果差异显著。在未优化亲和力的野生TCR条件下，T细胞杀伤效果很差（枣红色线），而经过亲和力优化后，杀伤效果显著增强（绿色线）。
目前，大多数从事病毒抗原或肿瘤新生抗原TCR产品研发的企业，一般通过采集病人外周血或肿瘤组织来分离T细胞，获得TCR序列，再利用这些TCR序列直接制备相关细胞产品，但未进行亲和力优化。尤其是针对TAA/CT抗原，没有亲和力优化的TCR难以在天然状态下实现对肿瘤抗原的高效识别。然而，TAA/CT抗原提供了大量靶点，几乎涵盖所有主要癌种。
针对TAA/CT抗原的TCR研发门槛较高，但通过亲和力优化技术，能够将体内大量的低亲和力野生TCR提升至肿瘤治疗要求的高亲和力水平。XlifeSc是国内唯一掌握这些技术并可持续高通量产出高亲和力TCR突变的公司。
不同于从病人获得TCR的方式，XlifeSc可以从健康人外周血中分离T细胞，直接获得针对特定肿瘤抗原的低亲和力野生TCR，并通过噬菌体展示技术和高通量SPR筛选，工程化改造成高亲和力、特异性好的TCR突变体。这一过程从TCR发现到优化仅需三个月时间。
XlifeSc的TCR亲和力优化平台自2013年创立，结合高通量SPR筛选和噬菌体表面展示技术，已成为国内首家掌握并量产TCR亲和力优化技术的公司。在TAA/CT抗原TCR-T产品开发中，其技术优势明显，优化后的亲和力显著大幅提升，满足TCR-T/TCR蛋白药的开发需求。这使得XlifeSc在国内TCR领域鹤立鸡群。
目前，XlifeSc的产品进展迅速。其管线产品TAEST16001针对软组织肉瘤患者的NY-ESO-1抗原特异性高亲和力TCR-T细胞治疗，已顺利开展临床II期实验，并在知名杂志《Cell Reports Medicine》上发表其I期临床研究结果，显示其肿瘤客观缓解率（ORR）达到41.7%，中位无进展生存期（mPFS）为7.2个月，中位缓解持续时间（mDOR）为13.1个月，验证了其安全性和有效性。
总的来看，TCR亲和力优化技术在TCR相关药品研发过程中至关重要，XlifeSc凭借其成熟的技术平台和产品布局，在TCR-T免疫治疗领域领先国内同行，其科学家们的坚持和努力，必将为肿瘤治疗事业贡献更多力量。
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