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在生发中心（GC）中，记忆B细胞前体和记忆B细胞（MBCs）表现出对转录调节因子ZFP318的诱导性表达。2024年6月17日，清华大学的祁海团队在《Immunity》杂志上发表了一篇题为“记忆B细胞的高度回忆能力依赖于ZFP318介导的线粒体功能的转录调控”的研究论文，揭示了ZFP318作为首个关键因子，专门负责维持记忆B细胞的再应答能力。
记忆B细胞（MBCs）在疫苗所诱导的对传染病的保护性免疫中扮演着至关重要的角色。在标准的初次免疫和加强免疫疫苗接种程序中，初次免疫促进了MBCs的形成，而加强免疫则激活了MBCs，使其转化为长寿的浆细胞（llpc），以维持较长时期的血清抗体水平。部分激活的MBCs参与了次级生发中心（GC）的反应，通过二次多样化和选择，它们可能产生出能够识别病原体变种的抗体，以及具有广泛中和突变病毒能力的抗体。因此，一个成功的启动-加强疫苗策略依赖于在初次免疫期间形成的高质量和功能性的MBCs。
大量研究致力于理解记忆B细胞是如何发育的，以及不同的记忆B细胞亚群如何在再应答中优先分化为次级记忆B细胞或浆细胞。然而，大量记忆B细胞的过度转移似乎并不足以产生稳定的供体衍生的生发中心或浆细胞，这与在记忆T细胞中观察到的现象形成对比。一个令人担忧的可能性是，某些抗原特异性的MBCs可能不具备内在的再应答能力，即无法被同一抗原重新激活以参与生产反应。
已有研究识别了GC中的前体细胞。通过细胞周期报告系统，发现处于G0期的13-15个GC B细胞在功能上能够重建次级应答，并表达出类似于造血干细胞的转录组特征。这些研究还发现，GC记忆前体具有非常相似的转录组学特征。推测在前体阶段，对MBC特别重要的基因表达已经增加，但对GC功能并不重要。在寻找这些基因的过程中，研究人员发现GC记忆前体中Zfp318的表达增加，这是一种编码转录调节因子的基因，对幼稚B细胞的精子发生和免疫球蛋白D (IgD)表达至关重要。ZFP318通过抑制IgD重链编码序列上游的转录终止位点来促进IgD的表达。然而，根据定义，IgD不在GC记忆前体和MBCs中表达。
该研究利用条件性ZFP318荧光报告细胞（同样可以用于消融表达ZFP318的细胞），发现表达ZFP318的MBCs中GC来源的细胞较为丰富。尽管表达zfp318的MBCs在抗原特异性MBCs中只占少数，但它们的消融严重损害了回忆反应。Zfp318的缺失并未改变初次反应的规模，但显著降低了MBCs在回忆中的参与度。CD40的连接促进了Zfp318的表达，而B细胞受体（BCR）的信号传导则受到抑制。强制表达ZFP318可以增强MBCs的回忆能力，否则反应较弱。缺乏zfp318的MBCs表达较少的线粒体基因，线粒体结构受损，容易受到再激活诱导的细胞死亡的影响。表达zfp318的MBCs的丰度，而非抗原特异性MBCs的数量，与初次加强疫苗的效力密切相关。因此，ZFP318控制着MBC的再应答能力，是体液免疫记忆的一个关键质量控制点。
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