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近年来，靶向放射性药物领域发展迅速，成为众多大型制药企业和投资者关注的焦点。这类药物通过破坏肿瘤细胞的DNA来实现治疗效果，有效降低了耐药性问题，并为联合治疗提供了广阔空间，特别是与免疫疗法的结合使用。此外，靶向放射性药物具备诊断和治疗一体化的特点，能够在治疗前利用诊断性同位素确定肿瘤位置，提高治疗的精确度。这一类药物还拓宽了潜在药物靶点的范围，即使是低表达的靶点，也能通过足够的放射性分子来消灭癌细胞。
诺华公司的两款靶向放射性药物Lutathera和Pluvicto以其显著的疗效和市场表现，推动了数十亿美元的biotech收购。尽管在开发过程中仍面临诸如生产、配送难度大，以及核医学专家和治疗设施短缺等挑战，但靶向放射性药物的发展为癌症治疗提供了新的可能性。
靶向放射性药物的结构通常包括放射性同位素、螯合剂、靶向配体和连接子，为药物开发提供了创新空间。随着越来越多的企业和机构探索不同的组合，这一领域正迅速发展。例如，Advanced Accelerator Applications的前CMO Germo Gericke曾指出，开发这类药物更像是一门艺术。
Lutathera和Pluvicto使用放射性同位素lutetium-177产生β粒子，已在III期临床试验中显示出对晚期疾病患者的显著生存期改善。此外，Lutathera在NETTER-2试验中联合octreotide治疗新诊断的GEP-NET，显著降低了死亡或进展风险。Pluvicto在化疗前使用，也显著延长了放射学无进展生存期。诺华计划在2024年为Pluvicto申请更多批准，并预计其年销售额将超过20亿美元。
随着下一代放射性药物的发展，许多采用了发射α粒子的放射性核素，这些核素具有高LET、高细胞杀伤效率和短射程的特点。α粒子能够高效地破坏肿瘤细胞DNA，所需剂量较低，且由于射程短，对周围健康细胞的伤害较小。此外，α粒子还能激活免疫系统，为持久抗癌效果提供支持。
尽管目前还没有使用Act-225或Pb-212的靶向α放射性药物获批上市，但已有超过70个项目在研，其中20多个进入临床阶段。业界对α放射性药物充满热情，但也面临安全性和供应方面的挑战。例如，Act-225的衰变会产生多个“子”同位素，可能增加效力，但也带来安全风险。而Pb-212的快速衰变特性则可能增强其激活免疫系统的能力。
随着配体设计和靶点选择的不断进步，放射性药物的开发范围也在不断扩大。从FAP到PARP，再到利用俄歇电子的新型药物，这一领域展现出巨大的潜力和创新空间。尽管面临后勤挑战和资源短缺问题，但下一代放射性药物有望成为肿瘤治疗的新支柱，为患者带来更多希望。
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