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导读：mRNA疫苗的传递面临着巨大的挑战，特别是因为mRNA分子体积较大且具有亲水性，这导致其难以通过细胞膜的疏水性脂质层。为了解决这一问题，科学家们采取了将mRNA与阳离子脂质或聚合物结合的方法，这不仅可以中和mRNA的负电荷，还能提供必要的疏水性以帮助其穿透细胞膜。
尽管阳离子脂质制剂已经被使用了一段时间，但它们的初始配方并不理想，且在体内传递mRNA的效率较低。然而，脂质纳米颗粒（LNP）技术的出现，为这一领域带来了革命性的变化。LNP技术是目前最先进的传递技术之一，这一点从2018年获得批准的Onpattro疗法中可见一斑，它是一种通过LNP传递的siRNA疗法，用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性。新冠mRNA疫苗的研发进一步推动了LNP技术的快速发展，其主要由四种成分组成：可电离脂质、磷脂、胆固醇和聚乙二醇化脂质。
新冠自复制RNA疫苗ARCT154由CSL和Arcturus Therapeutics联合开发，并且已经获得了日本厚生劳动省的批准，用于18岁及以上成年人的初次接种和加强接种。saRNA是一种特殊的RNA分子，能够在细胞内自我复制，与常规mRNA相比，它具有更大的分子尺寸和编码病毒复制酶的能力。这种复制酶可以增加转染细胞中的saRNA量，减少疫苗所需的RNA量，同时复制过程中产生的双链RNA能够增强免疫反应。为了开发出更有效、更安全的自复制saRNA疫苗，对现有的LNP传递系统进行优化或探索更高效的传递平台至关重要。
saRNA的传递系统主要分为脂质和非脂质两大类。本文将重点介绍脂质传递系统与自复制saRNA的相关研究，非脂质传递系统将在后续文章中进行分享。
脂质纳米颗粒（LNP）：自2012年Andrew J. Geall等人首次使用LNP传递saRNA以来，LNP技术已经取得了显著进展。在saRNA-LNP制剂中，特定的脂质比例和N:P摩尔比能够高效地触发免疫反应。
纳米结构脂质载体-NLC：NLC系统是一种混合配方，由液体油相和固相脂质构成，表面活性剂和阳离子脂质包围核心。这种系统已被证明能够在极低剂量下提供保护，并具有出色的稳定性。
脂质无机纳米颗粒-LION：LION是一种阳离子角鲨烯乳液，含有超顺磁性氧化铁纳米粒子，能够与saRNA分子结合，提供高度的稳定性和免疫原性。
鱼精蛋白-LPR：LPR纳米颗粒通过自组装方法制备，利用静电相互作用将saRNA与鱼精蛋白结合，然后封装在阳离子脂质体中，具有靶向性和免疫刺激性。
总结：自复制RNA疫苗作为mRNA疫苗的创新技术，能够在极低剂量下实现长期免疫保护。本文概述了当前用于saRNA的脂质传递系统的特点和优势，包括LNP、NLC、LION和LPR，其中LNP递送系统的有效性已在大规模疫苗接种中得到验证。
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