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抗体-药物结合物(ADC)是一种迅速成长的靶向生物疗法，将单克隆抗体的专一性与细胞毒性药物的高效载荷相结合。历经多年，微管干扰剂和DNA嵌入剂一直位于ADC研究的前沿。Trastuzumab deruxtecan（商品名Enhertu®）和Sacituzumab govitecan（商品名Trodelvy®）是两种基于拓扑异构酶I抑制剂的ADC，它们近期获批并取得临床成功，彰显了结合非传统载荷与创新作用机制的潜力。展望ADC领域的未来，载荷的多样化预计将成为关键因素，越来越多的非传统载荷ADC在临床前和临床阶段的研究正逐步展开。
1.美国食品药品监督管理局(FDA)批准的抗癌ADC
ADC根据其载荷特性被分类：
• 微管干扰剂Microtubule-disrupting agents；
• DNA靶向药物DNA-targeting agents：卡利奇霉素Calicheamicin，吡咯洛苯二氮卓pyrrolobenzodiazepine (PBD)，拓扑异构酶I抑制剂topoisomerase 1 (TOPO 1) inhibitor。
2.基于拓扑异构酶I抑制剂的ADC结构
A: FDA批准的ADC及其载荷（紫色）和正在临床评估中的ADC及其载荷（蓝色）。
B: 用于临床前开发的拓扑异构酶I抑制剂（绿色）。下一代拓扑异构酶I抑制剂作为ADC的潜在载荷。图中标注：[ADC名称]，抗体，载荷。
3.已进入临床试验的抗体-药物结合物结构及其载荷（蓝色），根据其作用机制进行分类。
4.临床前阶段结合的非传统ADC载荷的化学结构。
5.ADC载荷在微管和DNA嵌入剂之外的靶点示意图。
6.拓扑异构酶I抑制剂抗体-药物结合物。
7.非传统ADC载荷的临床情况。
— 总结 —
尽管适应症范围有所扩大，但开发这些新型载荷的一个主要挑战是如何降低其副作用。
目前批准的ADC已显示出预期的毒性（如骨髓抑制、神经毒性）或非预期的毒性（例如眼部或肺部）。因此，实现理想的治疗窗口将是未来创新ADC载荷开发的关键。
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